杜氏肌營養(yǎng)不良癥(Duchenne muscular dystrophy，DMD)屬于X連鎖隱性遺傳病，是一種嚴重的遺傳性神經肌肉疾病，患者通常會出現進行性肌無力[1]和神經系統退行性病變等癥狀[2]，是全球最常見的肌營養(yǎng)不良疾病。DMD多發(fā)于男性，是由X染色體上DMD基因突變引起的。該突變導致機體內缺乏功能性的dystrophin蛋白，dystrophin是連接細胞骨架和細胞外基質的關鍵蛋白，主要位于骨骼肌和心肌的細胞漿面，也表達在腦組織中。在DMD患者體內，dystrophin的功能缺失破壞了細胞膜結構的穩(wěn)定性，增加了細胞內外通透性，導致細胞外的蛋白和鈣離子內流、細胞內肌酸激酶等外流，進而導致炎癥、凋亡等通路激活，最終造成肌纖維變性壞死、纖維組織增生等病變.

在全球范圍內，DMD的發(fā)病率約為1/3500-1/5000（新生兒），患者通常在3-5歲開始發(fā)病，20歲-30歲常因呼吸衰竭而死。在我國，每年大約有400-500例DMD患兒出生，總計DMD患者高達7-8萬人。

目前尚無根治DMD的藥物，現有的幾種治療策略僅能起到延緩病情的作用，主要包括皮質類固醇及反義寡核苷酸(ASO)療法。用于治療DMD患者的兩種常見皮質類固醇藥物是潑尼松和Emflaza，雖然可以起到減緩肌肉無力進展及延遲行動能力喪失的作用，但長期使用會帶來骨骼變脆弱以及體重增加等副作用

近年來，已有幾款治療DMD的ASO藥物獲批上市，如Sarepta和Dyne Therapeutics公司推出的Vyondys 53和DYNE-251，該治療方式采用了較為新穎的“外顯子跳躍”技術，自51 號外顯子跳躍療法藥物Eteplirsen 2016上市以來，外顯子跳躍治療已成為DMD治療的熱點研究方向，越來越多外顯子跳躍治療藥物將進入臨床試驗階段。外顯子跳躍療法主要通過誘導刪除特定的外顯子，能使移碼突變的mRNA閱讀框恢復，可編碼產生截短的Dystrophin蛋白，恢復其部分功能[5]。目前該療法可使約30%基因突變的DMD患者（以外顯子51、53和45為主）恢復部分功能。?該療法的局限性在于這些藥物只能覆蓋少數特定突變位點的DMD患者，無法實現全面治療作用.