隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化進程加快，中國居民的預期壽命、生活方式和疾病譜也在不斷變化。高血壓、高血脂、糖尿病等一系列慢性疾病在中國居民中的患病率逐年攀升，而上述疾病都可能成為各種腎臟疾病的誘因，嚴重可致腎功能基本喪失，患者需要通過透析治療維持生命。2022年，中國約有353.6萬終末期腎病（End-Stage Renal Disease，ESRD）患者，透析治療在其中的滲透率僅為27%，這一數(shù)字相比發(fā)達國家及地區(qū)仍有顯著差距。

與此同時，透析患者面臨重大的血磷管理問題，由每日磷攝入與磷排出之間的失衡所導致的高磷血癥是透析患者最常見的并發(fā)癥之一，其會顯著增加腎衰竭、心血管疾病、高血壓等多種并發(fā)癥風險，需要給予特別重視。然而，由于種種原因，中國高磷血癥患者的藥物使用比例及平均用藥時長均低于發(fā)達國家，整體血磷控制情況不甚理想，臨床上急需效果更好、副作用更小、患者使用體驗更好的高磷血癥藥物。

在此背景下，CIC灼識咨詢于6月28日發(fā)布《全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)藍皮書》。該藍皮書主要梳理了中國ESRD流行病學情況、中國ESRD患者透析治療及其血磷控制情況、中國高磷血癥藥物臨床需求及發(fā)展趨勢。

01

ESRD簡介

ESRD也被稱為終末期腎功能衰竭，是指腎臟功能發(fā)生不可逆轉的衰退，幾乎完全喪失自主清除血液中廢物的能力，使得患者只能依賴腎替代治療，即透析治療和腎移植，以維持正常生命需要，其中多數(shù)患者通過接受血液透析治療來延長生存期。當患者的腎小球濾過率（Glomerular Filtration Rate，GFR）小于15 mL/min/1.73m2 時，患者即需做透析前準備。2022年中國約有353.6萬ESRD患者，而這一數(shù)字預計將于2035年升至377.8萬人。

來源：CIC灼識咨詢

02

中國透析治療及血磷控制情況分析

2022年中國ESRD患者中僅有27%接受了透析治療，但在國家政策的持續(xù)支持下，這一數(shù)字有望在未來快速提升，或將于2035年達到與美國相當?shù)耐肝鲋委煗B透率水平。屆時，預計中國ESRD患者中將有70%接受透析治療，透析治療患者人數(shù)將達到264.6萬人。

來源：CIC灼識咨詢

另一方面，與逐年增加的在透患者人數(shù)相比，中國在透患者的血磷控制情況仍不盡如人意。根據世界權威的透析預后與實踐模式研究（DOPPS研究）最新數(shù)據，中國大陸在透患者血磷水平不達標率高達75.7%，顯著高于其它國家及地區(qū)。

來源：CIC灼識咨詢

具體而言，中國在透患者每日磷攝入量與磷排出量存在不平衡。一項來自上海仁濟醫(yī)院的研究顯示，中國在透患者每日飲食平均磷攝入量約為1,002 mg，每周合計約7,014 mg磷攝入；而即便在充分透析的情形下，透析及現(xiàn)有高磷血癥藥物每周僅能幫助排出約4,202 mg磷，仍有約2,812 mg的周排磷需求未能滿足。

來源：CIC灼識咨詢

03

中國高磷血癥藥物臨床應用情況分析

與磷攝入/排出顯著失衡相對應的是，中國在透患者的降磷藥使用比例及用藥時長均顯著低于發(fā)達國家水平，僅有60%的患者使用了降磷藥控制血磷水平。

在眾多可能影響藥物使用比例及用藥時長的因素中，藥物價格是最顯著的因素之一。目前獲批降磷適應癥的藥物均為磷結合劑種類，其臨床應用已有數(shù)十年的歷史，也已有數(shù)款仿制藥獲批上市。然而，由于司維拉姆、碳酸鑭等主流磷結合劑的技術壁壘和生產成本問題，藥物價格并未因仿制藥的獲批而出現(xiàn)大幅下降，降磷藥價格居高不下導致的用藥比例低、用藥時長短等問題仍待解決。

來源：CIC灼識咨詢

除價格因素外，現(xiàn)有藥物副作用較大、用藥方式不便或口感較差、用藥負擔較大等因素也影響著在透患者選用磷結合劑治療的意愿以及用藥的依從性。中國已上市的磷結合劑藥物均不同程度存在磷結合效率較低、副作用較大、日劑量較大等問題，無法有效滿足在透患者的血磷控制需求。含鐵磷結合劑作為新一代磷結合劑，副作用相比司維拉姆、碳酸鑭及醋酸鈣更低，但是其在中國仍處于商業(yè)化起步階段，僅有Velphoro?一款產品獲批，并未進入臨床廣泛應用。受限于上述因素，中國在透患者磷結合劑用藥時長較短，用量不足以達到控磷目標。中國高磷血癥藥物市場仍然亟待開發(fā)，具有數(shù)倍于現(xiàn)有市場規(guī)模的潛在增長空間。

來源：CIC灼識咨詢

理想的高磷血癥藥物應具有磷結合效率高、副作用小、用藥便利、每日使用劑量小、無系統(tǒng)吸收、對人體正常生理環(huán)境無影響六大特征，以更好地滿足患者的降磷需求，同時提高患者的用藥依從性。

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04

?中國高磷血癥藥物市場規(guī)模及展望

2022年中國高磷血癥藥物市場規(guī)模約為12.9億元，其中外資原研產品占據主要市場份額。橫向對比美國高磷血癥藥物市場，含鐵磷結合劑的銷售額自上市后呈快速攀升趨勢，正迅速成為臨床主流藥物，可以預計未來含鐵磷結合劑亦將迅速成為中國主流的高磷血癥藥物，驅動中國高磷血癥藥物市場不斷擴增。2035年中國高磷血癥藥物市場規(guī)模預計將達到97.6億元。

來源：CIC灼識咨詢

目前國內已有兩家公司在高磷血癥1類新藥領域進入臨床試驗階段，其中禮邦醫(yī)藥旗下的兩款藥物處于領先地位，分別為已進入III期臨床試驗的新型磷結合劑AP301、已進入II期臨床試驗的新型小分子降磷藥AP306；濟民可信旗下則有一款已進入I期臨床試驗的小分子降磷藥JMKX003002。

創(chuàng)新高磷血癥藥物的研發(fā)將助力在透患者血磷控制的長足發(fā)展，相信未來更理想的高磷血癥藥物會取得突破，為不斷擴大的在透患者群體提供更優(yōu)的血磷管理方案。CIC灼識咨詢將持續(xù)關注全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)的演化，期待在透患者的血磷管理水平在未來有極大的改善和提升。