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王曉東院士:如何以科學(xué)手段理解人類衰老及抗衰老路徑?

2023-05-12 10:57 作者:IPO早知道  | 我要投稿

"一些動(dòng)物試驗(yàn)證明我們可以設(shè)計(jì)化合物干預(yù)衰老過程,甚至可通過干預(yù)某一個(gè)節(jié)點(diǎn)來達(dá)到延緩衰老的目的。"

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本文為IPO早知道原創(chuàng)

作者|C叔

據(jù)IPO早知道消息,5月10日至11日,第三屆紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)于上海張江科學(xué)會(huì)堂舉行。本屆峰會(huì)以“以終為始 致遠(yuǎn)盡微”為主題,涵蓋了從前沿醫(yī)療健康的科學(xué)突破,到技術(shù)突破落地具體應(yīng)用場景解決方案等主旨分享,分解了醫(yī)療健康領(lǐng)域未被滿足的需求,最大范圍覆蓋學(xué)界、產(chǎn)業(yè)界、投資界共同關(guān)心的熱點(diǎn)議題。

在題為“對抗衰老,人類可選擇的路徑”的主旨演講中,北京生命科學(xué)院研究所所長,美國科學(xué)院院士,中國科學(xué)院外籍院士,百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人王曉東分享了如何理解衰老在科學(xué)中的路徑及如何提供抗衰老的選擇,并提供了例證,表明衰老過程是由組成個(gè)體的基因、蛋白和環(huán)境的相互作用所決定。

如果人類能夠從分子水平上、從機(jī)理上理解這些基因蛋白和環(huán)境,如何作用來決定衰老的過程,我們就可以通過現(xiàn)在蓬勃發(fā)展的各種技術(shù)來干涉這個(gè)過程,從而達(dá)到延緩衰老,甚至是健康衰老的目的。

王曉東表示,通過這些年的研究,我們現(xiàn)在對衰老和能夠干預(yù)衰老的策略有了一系列途徑。首先是圍繞人體的能量工廠——線粒體,相當(dāng)于人體每個(gè)細(xì)胞的鍋爐,通過燃燒我們吃進(jìn)去的食物,給身體提供能量。它在燃燒過程中會(huì)產(chǎn)生一些對線粒體,甚至對細(xì)胞產(chǎn)生損傷的因素。所以有一個(gè)重要的衰老理論:因?yàn)榫€粒體本身的損傷造成了機(jī)體的衰老。

第二個(gè)是清除衰老的細(xì)胞。在我們身體組織,尤其是不可分裂的組織里,像神經(jīng)、肌肉,如果衰老的細(xì)胞有堆積,可產(chǎn)生各種炎癥反應(yīng),對衰老有促進(jìn)作用。如何清除衰老細(xì)胞也是這個(gè)領(lǐng)域在努力推動(dòng)的一個(gè)策略。

第三種叫作干細(xì)胞治療。干細(xì)胞的研究在過去的20年左右時(shí)間有了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展,不僅個(gè)體里面能夠產(chǎn)生誘導(dǎo)性的多功能甚至全功能干細(xì)胞,也包括像皮膚、腸道,甚至肺臟、肌肉等組織干細(xì)胞。有一個(gè)抗衰老理論是,通過干細(xì)胞治療,對衰老的組織進(jìn)行干細(xì)胞回輸,是否可以延緩甚至逆轉(zhuǎn)衰老,這個(gè)策略在衰老研究領(lǐng)域里也很火熱。

還有一種說法,衰老是由各種組織里面的炎癥反應(yīng)所造成的,其中也有很多科學(xué)證據(jù)。我們知道在神經(jīng)退行性病變過程中,包括大腦在內(nèi)有相當(dāng)多的炎癥反應(yīng)。所以,通過抗炎癥的反應(yīng)是否能夠減緩和衰老相關(guān)的退行性病變,也是這個(gè)領(lǐng)域里非?;馃岬难芯?。

現(xiàn)在能否通過簡單的辦法來延緩衰老的過程?有一些成果已經(jīng)出現(xiàn)了。例如,雷帕霉素Rapamycin和二甲雙胍兩種藥物都有抗衰老的試驗(yàn),給小鼠喂食這兩種藥物都能延長小鼠的壽命。

另外,Sironax維泰瑞隆自研小分子化合物SIRX596也在小鼠試驗(yàn)中表現(xiàn)出抗衰老特征。Sironax于2018年由王曉東與原北生所資深研究員張志遠(yuǎn)博士共同創(chuàng)立,聚焦開發(fā)可從根本上解決衰老相關(guān)退行性疾病的療法。SIRX596試驗(yàn)顯示,在混有此化合物的鼠糧被喂食給幾十只小鼠的兩年后,年老鼠沒有表現(xiàn)出和衰老相關(guān)的外形狀態(tài),且外觀和活動(dòng)能力都與年輕鼠非常接近。

王曉東表示:“這說明我們可以通過理解衰老的過程設(shè)計(jì)化合物,去干預(yù)這樣的過程,甚至可以通過干預(yù)某一個(gè)節(jié)點(diǎn)來達(dá)到真正的延緩衰老。但我們的挑戰(zhàn)是,還需要證明它們的延緩衰老的現(xiàn)象確實(shí)是我們所認(rèn)定的靶點(diǎn)和藥物作用所造成的。第二,我們也需要證明在小鼠身上看到的現(xiàn)象,及這些靶點(diǎn)所作用的生物化學(xué)通路在人身上也是保守有效的。”

王曉東表示,我們需要在各個(gè)方面去探索,找到在節(jié)點(diǎn)里面非常重要甚至是起始性的節(jié)點(diǎn)。最終希望通過了解跟衰老有關(guān)的生物學(xué)分子機(jī)理和干預(yù)策略,防治認(rèn)知衰退、代謝衰退、生殖衰老、免疫衰退、肌體骨骼衰退等與衰老相關(guān)疾病。


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