日前，國際期刊《BRAIN》發(fā)布一項與干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥相關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果（項目編號：NCT02166021），該試驗(yàn)利用自體間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植治療活動性，進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥，結(jié)果顯示出有益效果。患者在接受MSCs治療后，疾病進(jìn)展減緩，各項檢查結(jié)果及評分均顯示出改善。

多發(fā)性硬化癥（MS）是一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是最常見的中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，患者通常會喪失運(yùn)動、視覺、感覺以及協(xié)調(diào)的能力，目前尚無有效治療手段。而活動性，進(jìn)行型多發(fā)性硬化癥又是其中最為兇險的一類，進(jìn)展迅速，因此迫切需要研發(fā)新療法。

48名患者接受了治療

該2期臨床試驗(yàn)基于間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)營養(yǎng)作用，目的是評估間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療活動期、進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥的安全性和有效性，并探討可能的神經(jīng)保護(hù)作用。

入組48名進(jìn)展型MS患者，均處于疾病活動期且對其他治療無效。患者被隨機(jī)分為3組，每組均為16人，分別為鞘內(nèi)(IT)或靜脈(IV)注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞或假注射（注射生理鹽水）。

6個月后，來自MSC-IT和MSC-IV組的一半患者繼續(xù)接受原有治療，另一半患者接受假注射。最初被分配到假注射的患者被分成兩個亞組，分別接受MSC-IT或MSC-IV治療。研究時間為14個月[1]。（試驗(yàn)流程圖如下)

圖片來自文獻(xiàn)[1]

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化具有安全性

接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，在14個月的試驗(yàn)期間，除了兩例多發(fā)性硬化癥復(fù)發(fā)，一例發(fā)生上呼吸道感染(與治療無關(guān))，沒有觀察到其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。下表為不良事件的統(tǒng)計列表。這些不良事件是輕微且短暫的，沒有后遺癥的發(fā)生。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化具有臨床療效

在每個治療周期結(jié)束時，即在6個月或12個月時，使用EDSS評分對患者進(jìn)行評估。這是用于多發(fā)性硬化評估，分?jǐn)?shù)增加表示病情惡化。結(jié)果顯示該分?jǐn)?shù)在MSC-IT和MSC-IV組(分別為6.7%和9.7%)明顯低于假注射組(41.9%)。這意味著，與對照組相比，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在病情惡化的控制上具有益處。

此外，在功能系統(tǒng)評分上，假注射的患者中，76.7%的患者經(jīng)歷了至少一個功能系統(tǒng)評分的惡化，而在MSC-IT組和MSC-IV組中，分別只有31%和27.6%的患者經(jīng)歷了類似的惡化。

表1：圖片來自文獻(xiàn)[1]

從影像學(xué)評估上來看，通過功能磁共振成像進(jìn)行Z-評分，發(fā)現(xiàn)MSC-IT組與MSC-IV組3個月和6個月的平均z-評分較假注射組顯著增加。得分越高，表明疾病好轉(zhuǎn)或無進(jìn)展。因此，這些結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者疾病好轉(zhuǎn)更加顯著。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

新結(jié)論：干細(xì)胞鞘內(nèi)給藥比靜脈給藥療效更優(yōu)

通過試驗(yàn)結(jié)果，該團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞鞘內(nèi)給藥在的幾個參數(shù)上比靜脈給藥更有效（見上表1）。間充質(zhì)干細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用機(jī)制存在爭議。一些研究[2]認(rèn)為主要是通過外周免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)的，而該研究團(tuán)隊認(rèn)為神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制也起著至關(guān)重要的作用，這也通過其既往的動物試驗(yàn)等得到證實(shí)[3]。

根據(jù)該臨床試驗(yàn)結(jié)果，研究人員推測鞘內(nèi)注射可以使注射細(xì)胞到達(dá)中樞的比例更高，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損區(qū)域緊密接近，可以誘導(dǎo)比靜脈注射更強(qiáng)的效果，也進(jìn)一步證實(shí)了神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)營養(yǎng)機(jī)制的重要性。

小結(jié)

多發(fā)性硬化癥是一種處理起來特別棘手的疾病，尤其是進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥，目前還沒有效治療手段。目前開展的一些干細(xì)胞臨床試驗(yàn)初步證實(shí)了對多發(fā)性硬化癥治療的安全性與有效性，但受限于樣本規(guī)模小，無法為干細(xì)胞治療手段提供高級別證據(jù)。未來，還需進(jìn)行更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步評估，此外，有關(guān)最佳干細(xì)胞類型，使用數(shù)量，給藥途徑，給藥頻率等也仍需進(jìn)一步探索。干細(xì)胞治療手段的出現(xiàn)無疑給這一類患者點(diǎn)燃新的希望，期待未來能有更多的臨床證據(jù)將這一療法推向臨床治療，讓患者能夠受益于最新的療法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Petrou P, Kassis I, Levin N, Paul F, Backner Y, Benoliel T, Oertel FC, Scheel M, Hallimi M, Yaghmour N, Hur TB, Ginzberg A, Levy Y, Abramsky O, Karussis D. Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3574-3588.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33253391/

[2] Llufriu S, Sepúlveda M, Blanco Y, Marín P, Moreno B, Berenguer J, Gabilondo I, Martínez-Heras E, Sola-Valls N, Arnaiz JA, Andreu EJ, Fernández B, Bullich S, Sánchez-Dalmau B, Graus F, Villoslada P, Saiz A. Randomized placebo-controlled phase II trial of autologous mesenchymal stem cells in multiple sclerosis. PLoS One. 2014 Dec 1;9(12):e113936.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25436769/

[3] Karussis D, Karageorgiou C, Vaknin-Dembinsky A, Gowda-Kurkalli B, Gomori JM, Kassis I, Bulte JW, Petrou P, Ben-Hur T, Abramsky O, Slavin S. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol. 2010 Oct;67(10):1187-94.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20937945/