局部進(jìn)展期與轉(zhuǎn)移性胰腺癌CSCO和NCCN指南匯總分析

2022-07-23 17:42 作者:Biotech前瞻 0人讀過(guò) | 我要投稿

一代人終將老去，但總有人正年輕

——《刺猬樂隊(duì)》

——局部進(jìn)展期胰腺癌治療——

由于胰腺位于腹膜后位, 富含血管及淋巴管, 因此胰腺癌難于早期發(fā)現(xiàn), 加之胰腺癌惡性程度高、預(yù)后差, 80%以上胰腺癌在診斷時(shí)已不可手術(shù)切除, 因此放化療成為局限期胰腺癌主要的治療手段。

《CSCO胰腺癌診療指南2022》

《NCCN Guidelines Version 1. 2022 Pancreatic Adenocarcinoma》

2022NCCN胰腺癌指南對(duì)于體能狀態(tài)良好的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的推薦方案：

臨床試驗(yàn) (優(yōu)先)
系統(tǒng)治療
誘導(dǎo)化療（最好4-6m）后放化療或選定患者（局部進(jìn)展，無(wú)全身轉(zhuǎn)移）的立體定向全身放療（SBRT）
放化療或非誘導(dǎo)化療患者的SBRT

2022NCCN胰腺癌指南對(duì)于體能狀態(tài)較差的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的推薦方案：

姑息性和最佳支持性護(hù)理和考慮單藥化療或姑息性放療

《NCCN Guidelines Version 1. 2022 Pancreatic Adenocarcinoma》

局晚期胰腺癌患者的系統(tǒng)治療

體能狀態(tài)良好的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的推薦系統(tǒng)治療方案：

FOLFIRINOX 或?mFOLFIRINOX?
吉西他濱+白蛋白紫杉醇

僅BRCA 1/2?或 PALB2 突變
FOLFIRINOX?或?mFOLFIRINOX?
吉西他濱+順鉑

對(duì)于體能狀態(tài)較差的局部進(jìn)展期胰腺癌患者，推薦系統(tǒng)治療方案主要是以吉西他濱單藥治療，卡培他濱、5-Fu也作為2B級(jí)推薦。

——局部進(jìn)展期胰腺癌同步放化療或序貫放化療方案——

胰腺周圍有許多重要臟器,如肝臟、十二指腸等, 因此常規(guī)劑量分割放療受到劑量限制?。SBRT 由于可提供更大的劑量梯度照射體積可減少對(duì)正常組織劑量,而且因?yàn)橛跋裨\斷和放療技術(shù)的進(jìn)步, SBRT 還可以為局限期胰腺癌提供更高、更精準(zhǔn)的生物放射劑量。這對(duì)于局限期胰腺癌是個(gè)適宜的治療選擇,相關(guān)研究也在不斷開展。

同步放化療中常規(guī)放療總量為50~54Gy，每次劑量為1.8~2.0Gy。高劑量少分次放療采用IMRT 或SBRT 尚無(wú)統(tǒng)一劑量模式標(biāo)準(zhǔn)，目前劑量模式根據(jù)設(shè)備技術(shù)可選范圍為4~70Gy/5~30f。

化療方案單藥可采用GEM 或氟尿嘧啶類（5-FU 持續(xù)靜脈滴注，或卡培他濱，或替吉奧），多藥聯(lián)合可采用GEM 或氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的方案。

——轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療——

轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療目的和原則：①對(duì)于轉(zhuǎn)移性胰腺癌，以化學(xué)治療為基礎(chǔ)的綜合治療有利于減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量；②對(duì)于寡轉(zhuǎn)移胰腺癌，以化療為基礎(chǔ)，放療對(duì)病灶選擇性治療的綜合治療更有利于減癥、提高局部控制率和延長(zhǎng)生存期。

《CSCO胰腺癌診療指南2022》

《NCCN Guidelines Version 1. 2022 Pancreatic Adenocarcinoma》

化療仍然是轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，近年來(lái)發(fā)展迅速的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如帕博利珠單抗，僅用于特定類型（如MSI-H/dMMR、TMB-H[≥10mut/Mb]）的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者。

12019個(gè)腫瘤樣本的錯(cuò)配修復(fù)缺陷比例

證據(jù)來(lái)源于評(píng)估帕博利珠單抗治療dMMR的12種不同轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床研究中（D. T. Le et al., Science），發(fā)現(xiàn)帕博利珠單抗治療的總體ORR為53%，CR為21%。其中入組了8例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，2例獲得CR、3例PR和1例SD，ORR達(dá)62%，DCR達(dá)75％。