淀粉肽Amyloid β-Protein (1-24)、Aβ1-24|138648-77-8|DAEFRHDSGYEVHHQKL
這種可溶性淀粉樣蛋白 β 蛋白片段的 Cu2? 復(fù)合物對(duì)兒茶酚樣底物 1,2,3-三羥基苯(鄰苯三酚)和質(zhì)粒 DNA 切割顯示出顯著的氧化活性。N-末端 Aβ 片段 Aβ1-14、Aβ1-15 和 Aβ1-16 在細(xì)胞培養(yǎng)基和 CSF 中升高,以響應(yīng) γ-分泌酶抑制劑治療。這些片段可作為此類(lèi)抑制劑作用的臨床研究中的生物標(biāo)志物。
編號(hào): 114954
中文名稱(chēng): 淀粉肽Amyloid β-Protein (1-24)、Aβ1-24
英文名: Amyloid β-Protein (1-24)
英文同義詞: β-Amyloid (1-24)
CAS號(hào): 138648-77-8
單字母: H2N-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDV-OH
三字母: H2N-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-COOH
氨基酸個(gè)數(shù): 24
分子式: C130H183N35O40
平均分子量: 2876.05
精確分子量: 2874.34
等電點(diǎn)(PI): 5.43
pH=7.0時(shí)的凈電荷數(shù): -2.31
平均親水性: 0.20869565217391
疏水性值: -0.68
來(lái)源: 人工化學(xué)合成,僅限科學(xué)研究使用,不得用于人體。
儲(chǔ)存條件: 負(fù)80℃至負(fù)20℃
標(biāo)簽: 淀粉樣肽(Amyloid Peptides)
相關(guān)文獻(xiàn):
10.1186/s40478-016-0381-9
Amyloid-β 1-24 C-terminal truncated fragment promotes amyloid-β 1-42 aggregate formation in the healthy brain
淀粉樣蛋白肽的 定義淀粉樣蛋白 是絲狀蛋白質(zhì)沉積物,大小從納米到微米不等,并且由由肽β鏈的平行或反平行排列形成的聚集的肽β折疊構(gòu)成。
結(jié)構(gòu)特征:使用固態(tài)NMR(SSNMR),與計(jì)算能量最小化過(guò)程結(jié)合,Tycko和合作者已經(jīng)提出從淀粉狀蛋白肽SS(A?1-40)的40個(gè)殘基的形式形成的淀粉樣蛋白原纖維的結(jié)構(gòu)在pH 7.4和24 o C在靜止條件下。在這種結(jié)構(gòu)中,每個(gè)A?1-40分子在原纖維的核心區(qū)域貢獻(xiàn)一對(duì)?鏈,大約跨越殘基12-24和30-40。這些由回路25-29連接的鏈不是同一張?-sheet的一部分,但參與同一原絲內(nèi)兩個(gè)不同的?-sheets的形成。不同的A?分子2、3至少?gòu)牡?到39位殘基以平行排列和對(duì)齊的方式相互堆疊。通過(guò)調(diào)用其他實(shí)驗(yàn)約束,例如使用透射電子顯微鏡(TEM)觀察到的原絲直徑和單位質(zhì)量通過(guò)掃描透射電子顯微鏡(STEM)1、2測(cè)得的長(zhǎng)度表明,單個(gè)原絲是由四個(gè)?片組成的,它們之間的距離約為10?。
作用模式:阿爾茨海默氏?。ˋD)是淀粉樣蛋白絲狀沉積物的結(jié)果,淀粉狀蛋白沉積物在分子水平上定義該疾病,發(fā)生在神經(jīng)周膜,軸突,樹(shù)突和神經(jīng)元末端,如神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT),在細(xì)胞外神經(jīng)纖維中淀粉樣斑塊(APC),以及周?chē)难芊Q(chēng)為淀粉樣嗜血性血管病(ACA)。淀粉樣蛋白沉積物顯然發(fā)生在發(fā)展NFT的神經(jīng)元末端區(qū)域。已經(jīng)表明,APC和ACA的主要成分已被證明是4.5kDa的淀粉樣蛋白,最初被稱(chēng)為“β-蛋白”或“淀粉樣蛋白A4”,我們現(xiàn)在將其稱(chēng)為“βA4”。
功能:鈣失調(diào)和膜破壞是可溶性淀粉樣蛋白低聚物普遍存在的神經(jīng)毒性機(jī)制:進(jìn)行了一項(xiàng)研究,以研究Ca 2+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)可能參與淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性,疾病相關(guān)淀粉樣蛋白(β,病毒,胰島淀粉樣蛋白)的均質(zhì)制劑制備了處于各種聚集狀態(tài)的多肽,聚谷氨酰胺和溶菌酶),并測(cè)試了它們對(duì)加載fluo-3的SH-SY5Y細(xì)胞的作用。寡聚形式的所有淀粉樣蛋白的應(yīng)用(0.6-6 μg / ml)迅速(約5 s)使細(xì)胞內(nèi)Ca 2+升高,而等量的單體和原纖維則沒(méi)有。細(xì)胞內(nèi)Ca 2+耗盡后,Abeta42低聚物引起的Ca 2+信號(hào)持續(xù)存在店,和小信號(hào)仍留在鈣2 + -游離介質(zhì),指示從細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)Ca貢獻(xiàn)2+源。膜對(duì)Ca 2+的滲透性增加不能歸因于內(nèi)源性Ca 2+通道的活化,因?yàn)榉磻?yīng)不受強(qiáng)力的Ca 2 +-通道阻滯劑鈷的影響。取而代之的是,觀察到Abeta42和其他低聚物引起陰離子熒光染料的快速細(xì)胞泄漏,這表明膜通透性普遍提高。導(dǎo)致的離子和分子通量失調(diào)可能為許多淀粉樣變性疾病中Ca 2+失調(diào)提供了由低聚物介導(dǎo)的毒性的常見(jiàn)機(jī)制。離子起著至關(guān)重要的作用,因?yàn)樗鼈兊目缒舛忍荻群軓?qiáng),并且參與了細(xì)胞功能障礙和死亡。
2型糖尿病中的胰島淀粉樣蛋白和毒性低聚物假說(shuō): 2型糖尿?。═2DM)的特征是胰島素抵抗,胰島素分泌缺陷,β細(xì)胞量減少,β細(xì)胞凋亡增加和胰島淀粉樣蛋白。胰島淀粉樣蛋白源自胰島淀粉樣蛋白多肽(IAPP,胰島淀粉樣多肽),該蛋白是通過(guò)胰β細(xì)胞與胰島素共表達(dá)和共分泌的蛋白。與其他淀粉樣蛋白一樣,IAPP具有形成膜滲透性毒性低聚物的傾向。越來(lái)越多的證據(jù)表明,這些有毒的寡聚體而不是這些蛋白質(zhì)的細(xì)胞外淀粉樣蛋白形式,是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病中神經(jīng)元丟失的原因。有人提出,胞內(nèi)IAPP寡聚物的形成可能會(huì)導(dǎo)致T2DM 6中的β細(xì)胞丟失。
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