連接物（linker）Linker將細胞毒性有效負載連接至mAb，并維持ADC在系統(tǒng)循環(huán)中的穩(wěn)定性。在穩(wěn)定性，藥代動力學和藥效學性質以及治療窗口等方面，linker的化學性質和結合位點在ADC性能中起著至關重要的作用，具體包括：
（1）穩(wěn)定性：linker需要有足夠的穩(wěn)定性，以使ADC分子在血液循環(huán)中定位于目標部位前不會過早切割，這會導致非特異性毒性；
（2）載荷釋放：在胞吞內化過程中l(wèi)inker能夠迅速分裂以釋放有效載荷。Linker上的二硫鍵，硫醚等官能團將mAb與有效負載連接?；谟行ж撦d釋放機制，當前常用的linker分為可裂解的或不可裂解的?？闪呀獾膌inker取決于生理環(huán)境，例如在低pH（酸性環(huán)境下不穩(wěn)定的linker），蛋白水解（蛋白酶可切割的linker）或胞內高谷胱甘肽濃度（二硫鍵linker）條件下釋放ADC中的有效載荷；不可裂解的linker與mAb的氨基酸殘基形成不可還原鍵，因此在血液循環(huán)中更為穩(wěn)定，它依賴于mAb的溶酶體降解以釋放有效負載，因此需要有效的內化過程和向溶酶體的最佳轉運。
（3）共軛結構：Linker的共軛位點可以增強ADC的藥理作用，在控制ADC的治療窗口方面起著重要作用。藥物與抗體之比（DAR）或與mAb相連的藥物分子數量對于確定ADC的效力和毒性至關重要。共軛發(fā)生在mAb主鏈上（通過暴露在mAb表面的賴氨酸側鏈形成或通過在鉸鏈區(qū)形成鏈間二硫鍵的半胱氨酸殘基形成），導致DAR的高變異性（0~8）。需要注意的是，高載藥量可以提高ADC效能也可能增加脫靶效應，較高的DAR還會增加藥物清除率，從而導致循環(huán)半衰期縮短。

編號: 208456
中文名稱: 二肽MC-Val-Cit-PAB
CAS號: 159857-80-4
單字母: 6Mal-V-Cit-PAB
三字母: 6Mal-Val-Cit-PAB
氨基酸個數: 2
分子式: C28H40N6O7
平均分子量: 572.65
精確分子量: 572.3
等電點(PI): -
pH=7.0時的凈電荷數: -
平均親水性: -1.5
疏水性值: 4.2
來源: 人工化學合成，僅限科學研究使用，不得用于人體。
儲存條件: 負80℃至負20℃
標簽: 馬來酰亞胺基修飾肽 氨基酸衍生物肽 ADC Linker 二肽(Dipeptide) 現(xiàn)貨多肽