聚合物載體是一種利用聚合物材料將藥物包裹在納米尺度的結(jié)構(gòu)中，以提高藥物的溶解度、穩(wěn)定性、生物利用度和靶向性的技術(shù)。聚合物載體可以根據(jù)腫瘤微環(huán)境的特征，如pH值、還原性、酶活性等，設(shè)計(jì)具有響應(yīng)性的功能基團(tuán)或連接鍵，實(shí)現(xiàn)藥物的智能釋放。聚合物載體還可以通過(guò)表面修飾或聯(lián)合用藥的策略，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力。聚合物載體已經(jīng)成為抗癌藥物納米遞送的重要研究方向。

pH響應(yīng)，深入細(xì)菌生物膜

反離子誘導(dǎo)的基于抗生素的小分子膠束治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染

一種新的抗衡離子誘導(dǎo)的小分子膠束，它可以自發(fā)地在水中形成，并通過(guò)點(diǎn)擊反應(yīng)進(jìn)行交聯(lián)和修飾。通過(guò)設(shè)計(jì)在兩性離子化合物上的乙烯基，抗衡離子誘導(dǎo)的 SM 可以很容易地使用 3-6-二氧庚烷通過(guò)點(diǎn)擊反應(yīng)進(jìn)行交聯(lián)，從而產(chǎn)生 pH 敏感的交聯(lián)膠束?(CSM)。這種膠束具有 pH 敏感性和電荷轉(zhuǎn)換活性，可以有效地靶向和殺死 MRSA 感染的細(xì)菌生物膜。這種膠束具有穩(wěn)定性、高載藥量、易制造和結(jié)構(gòu)控制等優(yōu)點(diǎn)，為臨床應(yīng)用帶來(lái)了希望。

聚合物結(jié)構(gòu)影響藥物釋放

雙 pH 響應(yīng)聚合物納米粒子的核心結(jié)構(gòu)對(duì)阿霉素細(xì)胞內(nèi)遞送的影響

本研究設(shè)計(jì)了一種雙 pH 響應(yīng)多組分納米粒子，它可以根據(jù)聚合物結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)治療遞送的效率。為了制備這種納米粒子，使用了一種電荷轉(zhuǎn)移單體，它可以通過(guò)自由基聚合反應(yīng)形成具有不同形狀和大小的核心聚合物。然后，將抗癌藥物多柔比星通過(guò)腙鍵與核心聚合物連接，形成藥物偶聯(lián)的核心。最后，將兩親性嵌段共聚物與藥物偶聯(lián)的核心混合，通過(guò)自組裝形成具有星形或線性核心的納米粒子。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這兩種類型的納米粒子在 pH 值和還原環(huán)境下都可以釋放藥物，但具有線性核心的納米粒子在 MCF-7 細(xì)胞中具有更高的細(xì)胞毒性，說(shuō)明聚合物結(jié)構(gòu)對(duì)于調(diào)控藥物釋放和細(xì)胞攝取是重要的。

pH/GSH響應(yīng)治療骨肉瘤

靶向骨微環(huán)境的雙響應(yīng)納米顆粒通過(guò)重塑免疫微環(huán)境協(xié)同化學(xué)免疫治療骨肉瘤

本文報(bào)告了雙重響應(yīng)（pH 響應(yīng)和谷胱甘肽?[GSH]?響應(yīng)）納米粒子?(NP2)，它對(duì)骨礦物質(zhì)和腫瘤具有高親和力，可同時(shí)增強(qiáng)抗腫瘤功效并刺激免疫反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，在到達(dá)酸性腫瘤微環(huán)境?(TME)?后，NP2 釋放帶正電的納米粒子?(NP1)?和帶負(fù)電的唑來(lái)膦酸?(ZA)。NP1在ZA的輔助下表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用，并引發(fā)強(qiáng)烈的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）效應(yīng)，從而促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的成熟和CTL的浸潤(rùn)。同時(shí)，NP2 在 ZA 的輔助作用下重塑抑制性 TME，減少髓源性抑制細(xì)胞?(MDSCs)?和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞?(Tregs)，并使腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞?(TAMs)?復(fù)極化。同時(shí)，NP2 可增加腫瘤細(xì)胞表面程序性死亡配體 1 (PD-L1)?的表達(dá)，顯示出免疫檢查點(diǎn)阻斷?(ICB)?免疫治療對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的良好抑制作用。這種納米粒子可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)抑制腫瘤免疫微環(huán)境中的抑制性細(xì)胞，并與免疫檢查點(diǎn)阻斷治療協(xié)同作用，從而有效地抑制骨肉瘤的生長(zhǎng)。

靶向遞送miRNA和抗KSHV

葉酸修飾的β-環(huán)糊精接枝聚乙烯亞胺共聚物納米載體遞送miR-34a-5p以抵抗KSHV

本研究采用化學(xué)合成法制備了β-環(huán)糊精接枝聚乙烯亞胺（β-CD-PEI），并將葉酸進(jìn)一步偶聯(lián)到納米載體（β-CD-PEI-FA）上。凝膠電泳阻滯實(shí)驗(yàn)表明，β-CD-PEI-FA可與miR-34a-5p結(jié)合形成載藥納米??復(fù)合物β-CD-PEI-FA/miR-34a-5p，有效保護(hù) miR-34a-5p 免受血清和核酸酶降解。納米載體可能是一種很有前途的抗病毒藥物遞送系統(tǒng)，在抗 KSHV 治療中具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。