4-Hydroxytamoxifen是一種選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑 （SERM）

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　　4-Hydroxytamoxifen的生物活性

　　體外

　　4-Hydroxytamoxifen（單羥基三苯氧胺）是一種選擇性雌激素受體拮抗劑，[3 H]雌二醇與雌激素受體結(jié)合的IC 50為3.3 nM 。4-Hydroxytamoxifen（10,100 nM）能夠抑制[3 H]雌二醇與人體8 S雌激素受體的結(jié)合。4-Hydroxytamoxifen激活內(nèi)含肽連接的無活性Cas9，減少脫靶的CRISPR介導(dǎo)的基因編輯。在人類細(xì)胞中，條件活性的Cas9s修飾靶基因組位點(diǎn)的特異性比野生型Cas9高25倍。4-Hydroxytamoxifen:https://www.medchemexpress.cn/4-Hydroxytamoxifen.html

　　體內(nèi)

　　4-Hydroxytamoxifen（0.2,1和5μg/天，po）引起未成熟大鼠子宮濕重的劑量相關(guān)性降低。4-Hydroxytamoxifen（6μg/ 0.1mL芝麻油/天，sc）有效減輕甲基苯丙胺誘導(dǎo)的黑質(zhì)紋狀體多巴胺在完整和性腺切除的C57BL / 6J小鼠中的消耗。4-Hydroxytamoxifen不會改變紋狀體中的多巴胺含量。

　　實(shí)驗(yàn)參考方法

　　激酶測定

　　將細(xì)胞溶膠（200μL）在4℃下與不同濃度的雌二醇，他莫昔芬和（4-Hydroxytamoxifen）或二羥基三苯氧胺在10μL甲醇中施用溫育30分鐘。將對照管與單獨(dú)的10μL甲醇一起溫育，并在細(xì)胞溶膠（200μL）與含有DES（5×10 6 M）的甲醇（10μL）的平行溫育中測定非特異性結(jié)合。[2,4,6,7- 3在TED緩沖液H]雌二醇溶液（50μL）加入到每個(gè)管中，得到2×10的最終濃度-9M.繼續(xù)孵育4小時(shí)（4℃），然后加入400μL葡聚糖包被的木炭（250mg％諾芮特A，2.5mg％葡聚糖）在TED緩沖液中的懸浮液，并使其靜置20分鐘。將管以800g離心10分鐘（4℃），并將400μL上清液樣品加入10mL氚閃爍體（6g丁基PBD，135mL甲苯，720ml二惡烷，100g萘，45mL無水甲醇）中）。在液體閃爍光譜儀中對樣品計(jì)數(shù)10分鐘。計(jì)數(shù)效率由外部標(biāo)準(zhǔn)化（35-36％）決定。結(jié)果表示為對照管中特異性結(jié)合放射性（cpm）的百分比。

　　MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法

　　小鼠

　　每種性別的動(dòng)物分為兩組：一組接受4-Hydroxytamoxifen [ 6μg/ 0.1 mL芝麻油/天，皮下（sc）從06.00 h開始]連續(xù)三天注射，而另一組接受等量的芝麻油注射3天。第三次注射后4小時(shí)，然后將每組細(xì)分為兩組：一組接受4次累積劑量的鹽酸甲基苯丙胺（10mg / kg，sc），另一組以2小時(shí)間隔接受相當(dāng)體積的鹽水。在戊巴比妥麻醉下（50mg / kg，腹膜內(nèi)）進(jìn)行雙側(cè)性性腺切除術(shù)。手術(shù)后5周，將每種性別的性腺切除的小鼠隨機(jī)分成6組。每個(gè)性別的五組每天接受三次注射各種濃度的4-Hydroxytamoxifen（0,1.5,3.0,6.0和12.0μg/ 0.1 mL芝麻油/天）。第三次注射后4小時(shí)，小鼠每隔2小時(shí)接受4劑甲基苯丙胺（MA，10mg / kg）。每個(gè)性別的剩余組連續(xù)三天接受芝麻油預(yù)處理，然后進(jìn)行鹽水注射，并作為對照組。

　　MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。