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注：本文不構(gòu)成任何投資意見(jiàn)和建議，以官方/公司公告為準(zhǔn)；本文僅作醫(yī)療健康相關(guān)藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及），不代表平臺(tái)立場(chǎng)。任何文章轉(zhuǎn)載需得到授權(quán)。

FcRn（The neonatal Fc receptor）中文全稱為新生兒Fc受體，早期，研究發(fā)現(xiàn)，在胎兒及新生兒時(shí)期，F(xiàn)cRn在免疫球蛋白從母體轉(zhuǎn)運(yùn)至新生兒的過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。隨著研究的深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)除了新生兒時(shí)期，F(xiàn)cRn可在整個(gè)生命過(guò)程中持續(xù)表達(dá)。在生物學(xué)功能方面，F(xiàn)cRn有2個(gè)主要配體：IgG和白蛋白。

今天要介紹的Immunovant公司，其研發(fā)管線包括Batoclimab（以前稱為IMVT-1401）和IMVT-1402，這兩種抗體都是針對(duì)新生兒片段可結(jié)晶受體（“FcRn ”）的新型全人單克隆抗體。

（研發(fā)領(lǐng)域：新生兒Fc受體）

Immunovant Inc.（納斯達(dá)克：IMVT）是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于幫助自身免疫性疾病患者過(guò)上正常生活。公司于2018年12月在特拉華州注冊(cè)成立,名稱為Health Sciences Acquisitions Corporation（健康科學(xué)收購(gòu)公司，“HSAC ”）。2019年12月29日,與Roivant Sciences Ltd.（以下簡(jiǎn)稱“Roivant”）進(jìn)行業(yè)務(wù)合并，公司名稱從HSAC更改為Immunovant，Inc，成為Roivant的控股子公司之一。截至2023年7月21日，Immunovant每股22.28美元，總市值約29.09億美元。

01
關(guān)于Roivant Sciences

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示：Roivant由Vivek Ramaswamy創(chuàng)建于2014年，該公司總部位于瑞士西北部城市巴塞爾，美麗的萊茵河畔旁。Roivant旨在成為一家為數(shù)十家生物制藥公司提供服務(wù)的大型控股公司，以建立一個(gè)“Vant帝國(guó)”(Ramaswamy創(chuàng)建的所有公司名后綴均為“vant”)——實(shí)現(xiàn)每個(gè)子公司都能專注不同疾病領(lǐng)域藥物的研發(fā)且同時(shí)發(fā)展先進(jìn)技術(shù)以加速藥物的研發(fā)進(jìn)程，提升新藥的研發(fā)效率。

Roivant采用hub-and-spoke/“中心輻射”的模式進(jìn)行業(yè)務(wù)版圖的構(gòu)建，以創(chuàng)建公司所描述的“研發(fā)中的新型產(chǎn)業(yè)組織形式”。Roivant旗下的每個(gè)生物制藥子公司都作為一個(gè)獨(dú)立的實(shí)體運(yùn)營(yíng)，以保留初創(chuàng)公司的敏捷靈活性和創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)精神；同時(shí)，每個(gè)子公司都可以利用和共享來(lái)自母公司和其他由數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的子公司的資源來(lái)支持其相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。(Hub-and-spoke：創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)/投資新模式)

（Roivant打造的“vant”帝國(guó),Roivant Sciences達(dá)成SPAC合并交易，估值達(dá)到73億美元）

02
研發(fā)管線

? 一、Batoclimab

● Batoclimab作為重癥肌無(wú)力（Myasthenia Gravis）的潛在治療藥物

MG是一種與肌肉無(wú)力和疲勞相關(guān)的自身免疫性疾病。MG患者產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致對(duì)神經(jīng)和肌肉細(xì)胞之間連接處的關(guān)鍵信號(hào)受體蛋白的免疫攻擊，從而抑制神經(jīng)與肌肉正常交流的能力。絕大多數(shù)MG患者表現(xiàn)出乙酰膽堿受體（“AChR ”）抗體的血清水平升高，所述抗體破壞神經(jīng)纖維和肌肉纖維之間的信號(hào)傳遞。這些抗體最終導(dǎo)致波動(dòng)性肌肉無(wú)力和疲勞。據(jù)估計(jì)，每100，000人中大約有18例MG患者，在美國(guó)高達(dá)59，000例。

Batoclimab 3期試驗(yàn)：2022年第二季度，Immunovant啟動(dòng)了Batoclimab治療MG的3期關(guān)鍵試驗(yàn)。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)的主要數(shù)據(jù)將于2024年下半年提供。該試驗(yàn)的主要特點(diǎn)包括:12周誘導(dǎo)期：與安慰劑相比，包括每周皮下注射680 mg（“SC QW ”）或錨定劑量340 mg SC QW。目的是在治療開(kāi)始時(shí)達(dá)到最大療效，并確定680 mg SC QW的潛在益處（即臨床反應(yīng)的速度和深度）。12周維持期：與安慰劑相比，包括每?jī)芍芤淮蔚?40 mg SC QW和340 mg皮下注射的錨定劑量，以評(píng)估更低的有效維持劑量，以及可能更少的與長(zhǎng)期IgG抑制或血清分析物變化相關(guān)的副作用。52周長(zhǎng)期延長(zhǎng)：包括2個(gè)維持劑量的長(zhǎng)期安全性評(píng)估；還包括定制劑量，允許使用短期、重新誘導(dǎo)劑量的巴托利單抗（680 mg SC QW X 4周）治療疾病惡化，然后恢復(fù)340 mg SC QW。

● Batoclimab作為甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease）的潛在治療藥物

TED是一種威脅視力的自身免疫性炎癥性疾病，會(huì)影響眼睛周圍的肌肉和組織。最初的癥狀可能包括眼睛感覺(jué)干燥和粗糙、對(duì)光敏感、過(guò)度流淚、復(fù)視和眼睛后面的壓迫感。大約3%至5%的Ted患者有嚴(yán)重的疾病表現(xiàn)，導(dǎo)致劇烈疼痛、炎癥、威脅視力的角膜潰瘍或需要手術(shù)干預(yù)的視神經(jīng)病變。Ted最常由針對(duì)TSHR形成的IgG自身抗體引起。這些抗TSHR抗體激活眼外間隙中高表達(dá)TSHR的細(xì)胞，如成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。

除抗TSHR自身抗體外，激活胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（“IGF1R ”）的抗體也可能導(dǎo)致Ted。TSHR和IGF1R在功能上有重疊，刺激其中任何一種受體都可能導(dǎo)致與Ted有關(guān)的類似生化途徑的激活。研究該途徑的已發(fā)表研究發(fā)現(xiàn)，IGF1R和TSHR形成受體復(fù)合物，其中IGF1R可以增強(qiáng)TSHR的信號(hào)傳導(dǎo)。據(jù)估計(jì)，Ted在美國(guó)的年發(fā)病率為一萬(wàn)分之一，美國(guó)每年有15，000至20，000名患者患有活動(dòng)性Ted，并有資格接受針對(duì)致病抗TSHR抗體的治療。

在2022年第四季度，Immunovant啟動(dòng)了3期臨床計(jì)劃，以評(píng)估Batoclimab作為T(mén)ed的治療方法。對(duì)于在Ted進(jìn)行的Batoclimab的兩個(gè)3期試驗(yàn)中的每一個(gè)，預(yù)計(jì)大約100名受試者將進(jìn)入試驗(yàn)，并被隨機(jī)分配到治療組或安慰劑組。隨機(jī)分配到治療組的受試者將服用680 mg Batoclimab QW 12周，然后服用340 mg Batoclimab QW 12周。將該治療組的受試者與服用安慰劑QW 24周的受試者進(jìn)行比較。該治療期將持續(xù)24周，主要療效終點(diǎn)將以第24周與安慰劑相比的突眼反應(yīng)者來(lái)衡量，其中反應(yīng)者定義為研究眼的突眼較基線減少≥2 mm，而對(duì)側(cè)眼無(wú)≥2 mm增加的惡化。預(yù)計(jì)該計(jì)劃的主要結(jié)果將于2025年上半年公布。

● Batoclimab作為慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy)的潛在治療藥物

CIDP被認(rèn)為是一種免疫介導(dǎo)的神經(jīng)病，其特征是由病理性自身反應(yīng)性免疫球蛋白G（IgG）抗體引起的周圍神經(jīng)和神經(jīng)根脫髓鞘。在世界范圍內(nèi)，報(bào)告的CIDP患病率為0.8~8.9/100，000。平均發(fā)病年齡約為50歲，復(fù)發(fā)病程與較年輕的患者有關(guān)，男性與女性的發(fā)病比例約為2:1。CIDP通常表現(xiàn)為進(jìn)行性或復(fù)發(fā)性，在數(shù)周內(nèi)對(duì)稱累及近端和遠(yuǎn)端肌肉無(wú)力。CIDP的病理生理學(xué)機(jī)制尚不完全清楚。然而，據(jù)認(rèn)為激發(fā)過(guò)程如分子模擬引起自身反應(yīng)性T細(xì)胞的活化?；罨腡細(xì)胞通過(guò)粘附分子和滲出穿過(guò)血神經(jīng)屏障（“BNB ”），其中它們分泌金屬蛋白酶和促炎細(xì)胞因子，其增加BNB的通透性并刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體。受損的BNB允許可溶性因子如自身抗體和活化的巨噬細(xì)胞通過(guò)，這些因子也釋放促炎細(xì)胞因子和活性氧，從而傳播炎癥循環(huán)。在進(jìn)入神經(jīng)時(shí)，自身抗體可與包括髓鞘糖蛋白在內(nèi)的神經(jīng)元蛋白結(jié)合，導(dǎo)致軸突變性和脫髓鞘。自身抗體誘導(dǎo)的變性和脫髓鞘導(dǎo)致周圍神經(jīng)特征性的電生理改變，臨床上表現(xiàn)為CIDP的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)缺陷。

2022年第四季度，Immunovant啟動(dòng)了關(guān)鍵的Batoclimab治療CIDP的2B期試驗(yàn)。預(yù)計(jì)該試驗(yàn)開(kāi)放標(biāo)簽期的初始數(shù)據(jù)（其中兩個(gè)盲法劑量的Batoclimab中的一個(gè)給藥）將于2024年上半年提供。

● Batoclimab作為格雷夫斯病(Graves’Disease)的潛在治療藥物

GD是一種影響甲狀腺的自身免疫性疾病。由于甲狀腺激素在控制心臟、中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉、骨骼和皮膚等許多器官的功能中起著重要作用，因此過(guò)量甲狀腺激素的存在與多種體征和癥狀有關(guān)，包括甲狀腺腫大（甲狀腺腫）、心悸、心律失常、焦慮、體重減輕、失眠、骨質(zhì)疏松癥和脛前粘液性水腫。據(jù)估計(jì)，全球約有2%的女性和0.2%的男性受該疾病影響，發(fā)病率約為每年每10萬(wàn)人中有20-40例。GD是甲狀腺功能亢進(jìn)癥最常見(jiàn)的病因，發(fā)生于所有年齡段，尤其是20至50歲的成年人和育齡婦女。

在2023年的第二季度，Immunovant在德國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)Batoclimab 2期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)該試驗(yàn)的初步結(jié)果將于2023年第四季度公布。

值得注意的是：石藥集團(tuán)與和鉑醫(yī)藥全資子公司諾納生物等在2023年6月，共同遞交了1類新藥巴托利單抗（Batoclimab）/（HBM9161）的中國(guó)上市申請(qǐng)并獲得受理。

? 二、IMVT-1402

（來(lái)源：

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com）

IMVT-1402是抑制FcRn的全人單克隆抗體，IMVT-1402具有三個(gè)關(guān)鍵的產(chǎn)品屬性：首先，在非臨床研究中，IMVT-1402具有與在非臨床研究中觀察到的Batoclimab相似的IgG減少情況；其次，IMVT-1402的CMC和配方工作已經(jīng)完成，以實(shí)現(xiàn)與Batoclimab相同的方便給藥途徑和簡(jiǎn)單的皮下給藥；最后，在一項(xiàng)頭對(duì)頭的非臨床研究中，在高于預(yù)期人類有效劑量的劑量下，比較了IMVT-1402和Batoclimab，IMVT-1402對(duì)白蛋白和LDL膽固醇的影響很小或沒(méi)有影響。

在2023年第二季度，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Immunovant的IMVT-1402的研究新藥（“IND ”）申請(qǐng)，在監(jiān)管機(jī)構(gòu)Medsafe批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（“CTA ”）后，Immunovant在新西蘭的健康志愿者中啟動(dòng)了IMVT-1402的一期臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)將評(píng)估皮下注射FcRn抑制劑IMVT-1402的安全性、耐受性和藥效學(xué)特征。預(yù)計(jì)單劑量遞增隊(duì)列的初始數(shù)據(jù)將于2023年8月或9月獲得，多劑量遞增隊(duì)列的初始數(shù)據(jù)將于2023年10月或11月獲得。IMVT-1402一期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：

在皮下劑量組中，IMVT-1402以2毫升的簡(jiǎn)單皮下注射給藥，使用27號(hào)針頭，濃度為150毫克/毫升。額外或可選的隊(duì)列可包括1，200 mg IV單次遞增劑量、150 mg SC多次遞增劑量和450 mg SC多次遞增劑量。首個(gè)多次遞增劑量隊(duì)列將在對(duì)相同或更高劑量水平的單次遞增劑量隊(duì)列的藥代動(dòng)力學(xué)（“PK ”）和安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后啟動(dòng)，首個(gè)多次遞增劑量隊(duì)列的最終劑量選擇取決于該P(yáng)K審查。在對(duì)所有先前給藥組的安全性數(shù)據(jù)和PK數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后，將啟動(dòng)單劑量和多劑量遞增給藥組。

藥效學(xué)數(shù)據(jù)：在一項(xiàng)頭對(duì)頭、安慰劑對(duì)照的非臨床研究中，已觀察到IMVT-1402實(shí)現(xiàn)了與Batoclimab類似的IgG深度降低，并且在遠(yuǎn)高于預(yù)期人類有效劑量的劑量下，對(duì)白蛋白和低密度脂蛋白膽固醇水平的影響極小或沒(méi)有影響。

X射線晶體學(xué)結(jié)構(gòu)分析：FcRn與IMVT-1402和Batoclimab的復(fù)合物的X射線晶體學(xué)結(jié)構(gòu)證實(shí)了沒(méi)有觀察到IMVT-1402對(duì)白蛋白的影響。顯然，當(dāng)與FcRn結(jié)合時(shí)，IMVT-1402的取向不同于Batoclimab。IMVT-1402和Batoclimab-FcRn復(fù)合物X射線晶體結(jié)構(gòu)的帶狀表示如下圖所示：

03
財(cái)務(wù)狀況

2023年5月22日，Immunovant同時(shí)公布了2023財(cái)年第四季度報(bào)告和2023財(cái)年年報(bào)（2022.4.01-2023.3.31）。截至2023年3月31日，Immunovant的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物總計(jì)3.765億美元，預(yù)計(jì)能支撐公司正常運(yùn)營(yíng)至2025年下半年。

2023財(cái)年Q4：Immunovant的研發(fā)費(fèi)用為5180萬(wàn)美元，上年同期為3200萬(wàn)美元，主要是由于Batoclimab特定項(xiàng)目研發(fā)成本（包括合同制造成本）、交叉適應(yīng)癥臨床研究和臨床研究成本以及人員相關(guān)成本增加所致；一般和行政費(fèi)用為1240萬(wàn)美元，上年同期為1520萬(wàn)美元，減少的主要原因是人員相關(guān)費(fèi)用和財(cái)務(wù)顧問(wèn)、法律和其他專業(yè)費(fèi)用減少；凈虧損為5940萬(wàn)美元（每股普通股0.46美元），上年同期凈虧損為4720萬(wàn)美元（每股普通股0.41美元）。

2023財(cái)年：研發(fā)費(fèi)用為1.603億美元，2022財(cái)年為1.018億美元，其中收購(gòu)的正在進(jìn)行的研發(fā)費(fèi)用為1000萬(wàn)美元，這與根據(jù)Hanall許可協(xié)議的要求，在MG中實(shí)現(xiàn)Batoclimab的開(kāi)發(fā)和監(jiān)管里程碑有關(guān)。而在2022財(cái)年，該公司并無(wú)收購(gòu)過(guò)程中的研發(fā)開(kāi)支；總務(wù)和行政費(fèi)用為4800萬(wàn)美元，2022財(cái)政年度為5420萬(wàn)美元。減少的主要原因是財(cái)務(wù)咨詢、法律和其他專業(yè)費(fèi)用以及人員相關(guān)費(fèi)用減少，部分被較高的市場(chǎng)研究和信息技術(shù)費(fèi)用所抵消。2023財(cái)年凈虧損為2.11億美元（每股普通股1.71美元），2022財(cái)年凈虧損為1.567億美元（每股普通股1.43美元），2023財(cái)年和2022財(cái)年的凈虧損分別包括3230萬(wàn)美元和3420萬(wàn)美元的非現(xiàn)金股權(quán)獎(jiǎng)勵(lì)支出。

04
FcRn市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)概況

FcRn是自免領(lǐng)域的潛在重磅靶點(diǎn)，目前該領(lǐng)域藥物產(chǎn)品包括：包括efgartigimod（argenx SE/再鼎）、nipocalimab（強(qiáng)生）和rozanolixizumab（UCB）等等。(兩次轉(zhuǎn)手，強(qiáng)生65億美元收購(gòu)：Nipocalimab中國(guó)開(kāi)展3期臨床)

（FcRn抗體具有各自的獨(dú)特特性）

Efgartigimod：Efgartigimod是荷蘭生物技術(shù)公司Argenx開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，是人源IgG1的Fc結(jié)構(gòu)的體外重組蛋白片段。該產(chǎn)品擬用的適應(yīng)癥包括：重癥肌無(wú)力、天皰瘡、免疫性血小板減少癥以及慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)疾?。–IDP）。2021年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Vyvgart?（efgartigimod Alfa-fcab）用于治療抗乙酰膽堿受體（“AChR ”）抗體陽(yáng)性的成人患者的GMG。Efgartigimod是argenx開(kāi)發(fā)的一款抗體片段，旨在減少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗體并阻斷IgG循環(huán)。它是首個(gè)也是目前唯一在美國(guó)、歐洲和日本獲批用于成人全身型重癥肌無(wú)力治療的FcRn拮抗劑。

Nipocalimab：M281是美國(guó)生物醫(yī)藥公司Momenta的核心產(chǎn)品管線。Nipocalimab(M281)可抑制FcRn介導(dǎo)的IgG循環(huán)，減少致病性IgG，同時(shí)保持正常IgG的產(chǎn)生。該藥物獲FDA授予的預(yù)防胎兒和新生兒溶血病的孤兒藥資格。2020年8月，強(qiáng)生以約65億美元收購(gòu)Momenta公司，獲得了包括主要在研產(chǎn)品nipocalimab在內(nèi)的研發(fā)管線項(xiàng)目。2022年1月，CDE將nipocalimab注射液納入擬突破性治療藥物，用于全身型gMG的治療。

Rozanolixizumab：Rozanolixizumab是來(lái)自布魯塞爾生物技術(shù)公司UCB Biopharma的一種皮下給藥的人源化IgG4抗體，能特異性結(jié)合人FcRn，阻斷FcRn與IgG的相互作用，抑制循環(huán)中的IgG，誘導(dǎo)致病性IgG自身抗體的清除。2023年1月，F(xiàn)DA接受并批準(zhǔn)優(yōu)先審查UCB的生物許可申請(qǐng)（“BLA ”），用于治療GMG的Rozanolixizumab。

參考：NMPA/CDE；藥融云數(shù)據(jù)，www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相關(guān)公司公開(kāi)披露（除標(biāo)注外，正文圖片均來(lái)自企業(yè)官方）；https://www.immunovant.com/；https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_0a6b5881bbeec80c678a0008b9f132d9/immunovant/db/934/9196/pdf/IMVT_Master+Deck_May+2023+v2.pdf；https://www.immunovant.com/investors/sec-filings/all-sec-filings/content/0001764013-23-000065/0001764013-23-000065.pdf；https://www.immunovant.com/investors/news-events；https://mp.weixin.qq.com/s/k46Mh3p2gMsFJq0bike0wQ；https://www.163.com/dy/article/GNIHNA1I05349C3I.html；等等。

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