普卡那肽/Plecanatide,鳥苷酸環(huán)化酶-C的激動(dòng)劑,簡析其作用機(jī)制
2022-10-13 14:58 作者:youngshe-Leslie | 我要投稿
CAS Number: 467426-54-6
Formula: C65H104N18O26S4
Molar mass: 1681.89
普卡那肽/Plecanatide,商品名為Trulance,它是鳥苷酸環(huán)化酶-C的激動(dòng)劑,并通過促進(jìn)環(huán)磷酸鳥苷/cGMP的積累增加腸道轉(zhuǎn)運(yùn)和液體。
普卡那肽是一種由16個(gè)氨基酸組成的肽,其氨基酸序列為:
H-Asn-Asp-Glu-Cys-Glu-Leu-Cys-Val-Asn-Val-Ala-Cys-Thr-Gly-Cys-Leu-OH
(NDECELCVNVACTGCL)。
除了用谷氨酸替代天冬氨酸外,普勒卡肽在結(jié)構(gòu)上幾乎與人尿鳥苷素肽相同。Cys和Cys之間以及Cys與Cys之間存在二硫鍵。
普卡那肽有兩個(gè)重要的基序。
第一種是酸性殘基Asp和Glu,它們根據(jù)環(huán)境pH值調(diào)節(jié)其受體的親和力。模擬預(yù)測普勒卡肽的最佳活性發(fā)生在pH值5時(shí),使其適合于靶向pH值在5至6之間的近端腸內(nèi)的細(xì)胞。
第二個(gè)是ACTGC基序(殘基Ala到Cys),它是負(fù)責(zé)與鳥苷酸環(huán)化酶-C受體結(jié)合的區(qū)域。

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