4-苯基丁酸（4-PBA）是一種組蛋白去乙?；福℉DAC）和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER）抑制劑，可用于癌癥和感染等疾病的研究。

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　　生物活性

　　體外活性

　　4-苯基丁酸（4-PBA）是HDAC的抑制劑，在2 mM時(shí)抑制NSCLC細(xì)胞系的生長(zhǎng)。苯丁酸與西格列酮聯(lián)用可增強(qiáng)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)停滯。4-苯基丁酸（0-5 mM）以劑量依賴性方式抑制ASFV感染。苯丁酸還抑制ASFV晚期蛋白質(zhì)合成，并破壞病毒誘導(dǎo)的H3K9 / K14低乙酰化狀態(tài)。苯丁酸和恩諾沙星協(xié)同作用消除ASFV復(fù)制。加入bafilomycin A1會(huì)導(dǎo)致LC3II積聚，而4-苯基丁酸會(huì)大大減少這種積聚。LPS降低了p62的水平，而苯丁酸在LPS刺激48小時(shí)后逆轉(zhuǎn)了這種降低。LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞百分比在48小時(shí)時(shí)增加，而4-苯基丁酸則顯著降低了該百分比。具體來(lái)說(shuō)，在苯丁酸處理后，具有AVOs的細(xì)胞百分比從61.6％降至53.1％，這證明4-苯基丁酸抑制LPS誘導(dǎo)的自噬。作為自噬抑制的陽(yáng)性對(duì)照，使用了bafilomycin A1。通過(guò)bafilomycin A1處理可降低具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞百分比。ATG7敲低未觀察到苯丁酸處理后觀察到的OC面積和融合指數(shù)降低。抑制劑：http://www.activeinhibitor.com/

　　MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

　　體內(nèi)

　　與單獨(dú)使用PBS相比，LPS會(huì)導(dǎo)致明顯的骨質(zhì)流失并降低骨礦物質(zhì)密度（BMD），骨量（BV / TV）和小梁厚度（Tb。Th），而小梁空間（Tb。Sp。）增加。4-苯基丁酸（4-PBA）可減輕LPS引起的骨質(zhì)流失。用4-苯基丁酸處理可增加BMD，BV / TV和Tb……與單獨(dú)使用LPS相比，除了減少了Tb的增大。Sp。，但僅用苯丁酸處理小鼠時(shí)未觀察到變化。將苯丁酸施用于LPS處理的小鼠時(shí)，通過(guò)TRAP染色評(píng)估的OC.S / BS也顯著降低。但是，當(dāng)用苯丁酸和LPS處理小鼠時(shí)，OC.N / BS趨于降低，盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果表明，苯丁酸對(duì)LPS處理小鼠的OC的作用是減少其大小而不是數(shù)量。與這些發(fā)現(xiàn)一致，當(dāng)向注射了LPS的小鼠施用苯丁酸時(shí)，通過(guò)LPS處理升高的體內(nèi)骨吸收標(biāo)志物血清CTX-1降低。但是，與單獨(dú)的LPS相比，與苯丁酸的聯(lián)合治療不會(huì)顯著影響血清ALP和骨鈣素的水平，這是體內(nèi)骨骼形成的兩個(gè)標(biāo)志。苯丁酸還可以減少LPS引起的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以減少LPS引起的全身性炎癥 當(dāng)向注射LPS的小鼠施用苯丁酸時(shí)，通過(guò)LPS處理升高的血清CTX-1降低。但是，與單獨(dú)的LPS相比，與苯丁酸的聯(lián)合治療不會(huì)顯著影響血清ALP和骨鈣素的水平，這是體內(nèi)骨骼形成的兩個(gè)標(biāo)志。苯丁酸還可以減少LPS誘導(dǎo)的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以減少LPS引起的全身性炎癥 當(dāng)向注射LPS的小鼠施用苯丁酸時(shí)，通過(guò)LPS處理升高的血清CTX-1降低。但是，與單獨(dú)的LPS相比，與苯丁酸的聯(lián)合治療不會(huì)顯著影響血清ALP和骨鈣素的水平，這是體內(nèi)骨骼形成的兩個(gè)標(biāo)志。苯丁酸還可以減少LPS誘導(dǎo)的血清MCP-1升高，表明苯丁酸可以減少LPS引起的全身性炎癥[3]。

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　　實(shí)驗(yàn)參考方法

　　細(xì)胞測(cè)定

　　簡(jiǎn)而言之，以錐蟲藍(lán)染料排除法判斷的活細(xì)胞以4×10的密度播種4在含有10％胎牛血清和0.35％瓊脂糖的RPMI 1640中的60毫米培養(yǎng)皿中，在0.7％瓊脂糖的基礎(chǔ)層上的細(xì)胞數(shù)/ mL。將DMSO，TSA或PB添加到底部和頂部瓊脂糖層中。在至少三個(gè)不同的情況下一式三份進(jìn)行測(cè)定，并在10-14天計(jì)數(shù)菌落

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　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

　　老鼠

　　將10周大的雌性C57BL / 6J小鼠飼養(yǎng)在IRC的無(wú)病原體動(dòng)物設(shè)施中。將動(dòng)物隨機(jī)分為以下4組：媒介物對(duì)照（n ＝ 5），媒介物+苯丁酸（n ＝ 6），LPS（n ＝ 6）和LPS +苯丁酸（n ＝ 6）。每周一次在200μL磷酸鹽緩沖鹽水（PBS）中用LPS處理小鼠（5 mg / kg，ip），持續(xù)3周。苯丁酸溶液是通過(guò)滴定等摩爾量的苯丁酸和氫氧化鈉達(dá)到pH 7.4來(lái)制備的；小鼠每天以240 mg / kg的劑量腹膜內(nèi)注射200μLPBS（或以PBS為媒介），持續(xù)3周。小鼠被CO處死2個(gè)窒息。為了確定長(zhǎng)骨的骨礦物質(zhì)密度（BMD）和微結(jié)構(gòu)，掃描右股骨。使用有效的檢測(cè)器像素大小為6.9μm，閾值為77-255 mg / cc進(jìn)行掃描。分析骨小梁的長(zhǎng)度為1.6 mm，位于股骨遠(yuǎn)端生長(zhǎng)板下方0.1 mm[3]。

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