非小細(xì)胞肺癌是一種常見的肺癌類型，其治療一直是醫(yī)學(xué)界的重要研究方向。最近，一項(xiàng)名為KEYNOTE-671的臨床研究取得了積極的中期結(jié)果，為非小細(xì)胞肺癌患者帶來了新的希望。

這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的3期臨床研究由斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Heather A. Wakelee領(lǐng)導(dǎo)，共有797名可切除的2期、3A期或3B期非小細(xì)胞肺癌患者參與。研究分為三個(gè)階段：新輔助治療、手術(shù)和輔助治療。

在新輔助治療階段，帕博利珠單抗組患者接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療，而安慰劑組則接受安慰劑聯(lián)合化療。之后，兩組患者在進(jìn)行了最多4個(gè)周期的治療后接受手術(shù)，術(shù)后4周開始輔助治療。在輔助治療階段，帕博利珠單抗組患者繼續(xù)接受帕博利珠單抗治療，而安慰劑組患者接受安慰劑治療。

經(jīng)過中位隨訪時(shí)間為25.2個(gè)月的觀察，研究結(jié)果顯示，兩組之間的總生存率沒有顯著差異，但是，在帕博利珠單抗組中，24個(gè)月無事件生存率為62.4%，而在安慰劑組中僅為40.6%。兩組在進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比為58%，意味著相比于接受安慰劑治療的患者，接受帕博利珠單抗治療的患者NSCLC疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%。并且，相對獲益隨著PD-L1表達(dá)的增加而增加。

安全性方面，帕博利珠單抗治療組發(fā)生的治療相關(guān)不良事件略多于安慰劑組，但絕大多數(shù)事件均為輕度或中度，聯(lián)合方案與單個(gè)藥物的安全性一致，并且沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

除了無事件生存率的提高外，帕博利珠單抗治療還顯示出其它積極的效果。研究發(fā)現(xiàn)，在帕博利珠單抗組中，病理學(xué)緩解率和完全緩解率分別是安慰劑組的近3倍和4倍多。

研究人員還對KEYNOTE-671研究和CheckMate 816研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行了簡單比較。兩項(xiàng)研究都探索了免疫治療在小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期的應(yīng)用，但CheckMate 816研究僅采用了新輔助免疫治療。研究結(jié)果顯示，達(dá)不到完全緩解的患者，在KEYNOTE-671研究中的疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比CheckMate 816研究中低。這表明，在新輔助免疫治療后繼續(xù)進(jìn)行輔助免疫治療可能進(jìn)一步提高治療效果。

近期公布的另外兩項(xiàng)圍手術(shù)期進(jìn)行免疫治療的試驗(yàn)結(jié)果，也都支持了圍手術(shù)期免疫治療在可切除的2期或3期非小細(xì)胞肺癌中的益處。國際AEGEAN試驗(yàn)和中國的Neotorch試驗(yàn)顯示，與新輔助化療和單獨(dú)手術(shù)相比，增加圍手術(shù)期的免疫治療能夠顯著改善無事件生存期、主要病理反應(yīng)和病理完全反應(yīng)。

總的來說，KEYNOTE-671研究為非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期的免疫治療帶來了積極的消息。

參考文獻(xiàn)：

Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023.