2023年1月24日，Verastem Oncology公布了Avutometini和Defactinib聯(lián)合療法，治療復發(fā)性低級別液性卵巢癌（LGSOC）的RAMP-201臨床試驗中期分析的陽性數(shù)據(jù)和監(jiān)管新進展。

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KRAS突變型和KRAS野生型患者中，盲法獨立審查得出的應答率及良好的安全性和耐受性，支持在復發(fā)性低級別液性卵巢癌中下一步臨床試驗。

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公司打算申請加速批準；基于RAMP 201研究的成熟結果和確證性臨床試驗。

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Verastem Oncology（Nasdaq: VSTM）是一家生物制藥公司，致力于為癌癥患者開發(fā)創(chuàng)新藥物，其公布的進行中的RAMP 201 2期臨床試驗A部分中期陽性數(shù)據(jù)，評估了Avutometinib (VS-6766, RAF/MEK抑制劑)與Defactinib(FAK抑制劑)聯(lián)合，治療復發(fā)性低級別漿液性卵巢癌患者的安全性和療效。與美國食品和藥物管理局（FDA）舉行富有成效的會議后，該公司還提供了監(jiān)管新進展。

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“正在進行的RAMP 201 2期臨床試驗中期數(shù)據(jù)表明，Avutometinib與Defactinib聯(lián)合，在復發(fā)性低級別漿液性卵巢癌患者中產生了令人鼓舞的緩解率和良好的耐受性，”該研究全球首席研究員Susana Banerjee博士說。“Defactinib的貢獻、KRAS突變和KRAS野生型患者均出現(xiàn)的腫瘤縮小率、迄今為止所發(fā)現(xiàn)的高疾病控制率，是決定采取聯(lián)合治療方案的重要因素。我們期待最終分析。”

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RAMP 201 A部分中期分析結果

RAMP 201 A部分（探索性臨床試驗）的研究目的，是確定下一步B部分（確證性臨床試驗）選擇Avutometinib單藥治療或Avutometinib聯(lián)合Defactinib治療。此外，評估了對KRAS突變和KRAS野生型的患者的治療效果。A部分：將符合條件的患者隨機分為Avutometinib單藥治療（n=33）或Avutometinib聯(lián)合defactinib治療（n=31）。根據(jù)中期分析的高客觀應答率，確定選擇Avutometinib和defactinib聯(lián)合治療作為后續(xù)臨床試驗方案。

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總體而言，聯(lián)合用藥組的患者既往平均接受過4種全身綜合治療（最多為11種），其中大多數(shù)患者接受過含鉑化療、內分泌治療和貝伐單抗治療，約20%的患者接受過MEK抑制劑治療。

聯(lián)合研究組29例盲法獨立審查（BICR）評估的患者，客觀應答率（ORR）28%，KRAS突變型（n=15）和KRAS野生型（n=14）ORR分別為27%和29%。另外三例KRAS突變型患者表現(xiàn)出未經證實的部分應答。此外，絕大多數(shù)患者腫瘤消退，總體疾病控制率（穩(wěn)定及部分緩解）為93%。

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在可評估患者（n=30）中，BICR確認的單藥治療組ORR為7%。BICR單藥治療組總體疾病控制率為90%。

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聯(lián)合治療和單藥治療組，沒有其他安全性報告，長期安全性、耐受性良好。所有接受治療的患者，聯(lián)合用藥最常見的與治療相關的不良事件是腹瀉、惡心、血肌酸激酶（CPK）升高、視力模糊、痤瘡樣皮炎和皮疹、疲勞和水腫，其中大多數(shù)為輕度至中度，9%因不良事件而停用。

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“低級別漿液性卵巢癌是一種難治性腫瘤，迫切需要更有效和耐受性更好的治療方案。常規(guī)化療或激素治療效果不理想，目前沒有FDA批準的特定藥物。該研究首席研究員、紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Rachel N.Grisham博士表示?！癛AMP 201的中期陽性數(shù)據(jù)令人鼓舞，表明Avutometinib聯(lián)合defactinib，是復發(fā)性LGSOC患者有前景的療法?！?/p>

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FDA監(jiān)管新進展

Verastem首席執(zhí)行官Brian Stuglik表示：“有了RAMP 201 A部分中期分析和FRAME研究令人鼓舞的結果，我們將盡快提交加速批準，包括兩項試驗的全部數(shù)據(jù)以及驗證性研究的進展?！?/p>

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關于Avutometinib（VS-6766）

Avutometinib是一種有效的雙重?MEK/RAF?抑制劑，可抑制MEK與ARAF、BRAF和CRAF，通過抑制RAS通路，產生全面、更持久的抗腫瘤反應。Avutometinib目前處于后期開發(fā)階段。

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與其他MEK抑制劑相比，Avutometinib可阻斷MEK激酶活性和RAF磷酸化MEK。FDA曾授予Avutometinib與Defactinib聯(lián)合療法突破性藥物資格（BTD），該療法將Verastem Oncology的RAF/MEK抑制劑avutometinib與其FAK抑制劑defactinib聯(lián)合，用于治療所有復發(fā)性低級別漿液性卵巢癌癥（LGSOC），無論在一個或多個治療方案后（包括含鉑化療）KRAS狀態(tài)如何。

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Verastem目前正在進行RAF/MEK抑制劑Avutometinib在RAS驅動的腫瘤中的臨床試驗（RAF和MEK計劃）。RAMP 201是一項針對復發(fā)性LGSOC患者Avutometinib單藥和聯(lián)合Defactinib的臨床試驗。Verastem與Amgen和Mirati開展臨床合作，以評估LUMAKRAS? （Sotolasib）和KRAZATI? （Adagrasib）與Avutometinib聯(lián)合用于KRAS G12C突變NSCLC，分別作為RAMP 203和RAMP 204試驗的一部分。該公司正在進行RAMP 205 1b/2期臨床試驗，評估Avutometinib和Defactinib與吉西他濱/白蛋白結合型紫杉醇聯(lián)合一線治療轉移性胰腺癌患者療效。

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關于低級別漿液性卵巢癌（LGSOC）

低級別漿液性卵巢癌高度復發(fā)、化療耐藥、死亡率很高。全球約有80000例LGSOC患者。30%的LGSOC患者存在KRAS基因突變。常見于45-55歲女性，中位生存期1年。隨著疾病進展忍受嚴重的疼痛和并發(fā)癥?；熓侵委熢摬〉臉藴手委?，但可選方案有限。

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關于Verastem Oncology

Verastem Oncology（Nasdaq:VSTM）是一家創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，致力于開發(fā)和商業(yè)化癌癥治療新藥，以改善患者生活。產品管線專注于新型小分子藥物，可以抑制促進腫瘤細胞生存和增殖的關鍵信號通路，包括RAF/MEK和FAK抑制劑。

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免責聲明：【OncoBioMed前沿】專注介紹精準腫瘤前沿進展。本文由OncoBioMed前沿根據(jù)公開資料編輯整理，僅作為信息交流，文中觀點不代表【OncoBioMed前沿】的立場，亦不代表【OncoBioMed前沿】支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

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參考資料

Verastem Oncology Announces Positive Data and Regulatory Update from Planned Interim Analysis of Registration-Directed Phase 2 RAMP-201 Trial of Avutometinib and Defactinib in Recurrent Low-Grade Serous Ovarian Cancer - Benzinga