第十章：核苷酸代謝

核苷酸的生理功能：

1.作為核酸合成的原料，這是核苷酸最主要的功能

2.體內(nèi)能量的利用形式，atp是細(xì)胞的主要能量形式

3.參與代謝和生理調(diào)節(jié)

4.組成輔酶 nad fad

5.活化中間代謝物

第一節(jié)：嘌呤核苷酸的合成與分解代謝

一：嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑

（一）嘌呤核苷酸的從頭合成

1.從頭合成途徑：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及二氧化碳等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸，反應(yīng)可分為兩個(gè)階段：首先合成次黃嘌呤核苷酸，然后次黃嘌呤核苷酸再轉(zhuǎn)變成腺嘌呤核苷酸與鳥(niǎo)嘌呤核苷酸。

2.從頭合成的調(diào)節(jié)：

（二）嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成有兩種方式

1.細(xì)胞利用現(xiàn)成的嘌呤堿或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸，稱(chēng)為補(bǔ)救合成

2.人體內(nèi)嘌呤核苷的重新利用通過(guò)腺苷激酶催化的磷酸化反應(yīng)，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。

（三）體內(nèi)嘌呤核苷酸可以相互轉(zhuǎn)變

（四）脫氧核苷酸的生成在二磷酸核苷水平進(jìn)行

核苷酸還原酶

Ndp——dndp

脫氧=還原=加氫

氧化=脫氫

（五）嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸類(lèi)似物

嘌呤類(lèi)似物：6-巰基嘌呤，6-巰基鳥(niǎo)嘌呤，8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤等

氨基酸類(lèi)似物：氮雜絲氨酸，6-重氮-5-氧正亮氨基酸

葉酸類(lèi)似物：氨蝶呤和甲氨蝶呤，能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能還原生成二氫葉酸及四氫葉酸

磺胺類(lèi)藥物的抑菌機(jī)制

6-巰基嘌呤=6-mp：可在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6-mp核苷酸，并以這種形式抑制imp轉(zhuǎn)變?yōu)閍mp及gmp的反應(yīng)。此外，6-mp還可阻止補(bǔ)救合成途徑和嘌呤核苷酸的從頭合成。

二：嘌呤核苷酸的分解代謝終產(chǎn)物是尿酸

臨床上常用別嘌呤醇治療痛風(fēng)癥

分解過(guò)程：核苷酸水解成核苷，核苷進(jìn)一步磷酸解成自由的堿基及1-磷酸核糖。嘌呤堿既可以參與核苷酸的補(bǔ)救合成，也可以進(jìn)一步水解。人體內(nèi)，嘌呤堿最終分解產(chǎn)生尿酸，隨尿排出體外。Amp生成次黃嘌呤，后者再黃嘌呤氧化酶的作用下氧化成黃嘌呤，最后生成尿酸。別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)類(lèi)似，可以抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成

痛風(fēng)癥：就是尿酸排泄障礙引起的。

第二節(jié)：嘧啶核苷酸的合成與分解代謝

一：嘧啶核苷酸的合成同樣有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑

（一）嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單

1.從頭合成途徑：運(yùn)用谷氨酰胺，二氧化碳和天冬氨酸等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過(guò)一系列酶促反應(yīng)最終生成嘧啶核苷酸。與嘌呤核苷酸的從頭合成不同，嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶環(huán)，然后再與磷酸核糖相連而成。

2.從頭合成的調(diào)節(jié)：

（二）嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成途徑與嘌呤核苷酸類(lèi)似

（三）嘧啶核苷酸的抗代謝物也是嘧啶、氨基酸或葉酸等的類(lèi)似物

5-氟尿嘧啶：為嘧啶類(lèi)似物。它的結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶相似，在體內(nèi)經(jīng)轉(zhuǎn)化生成futp或fdutp后發(fā)揮作用，是胸苷酸合酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，使dtmp合成受阻，futp還可摻入rna分子并破壞rna分子的結(jié)構(gòu)與功能。

二：嘧啶核苷酸的分解代謝

胞嘧啶脫氨基轉(zhuǎn)變成尿嘧啶，尿嘧啶還原成二氫尿嘧啶，最終生成：nh3，二氧化碳及b-丙氨酸

胸腺嘧啶分解成：b-氨基異丁酸。