首發(fā)于公眾號【文海拾粹】；作者：文海拾粹

“天然產(chǎn)物研究最新成果”是【文海拾粹-公眾號】特色專欄，每月第一個工作日推送（將我們設(shè)為星標(biāo)??，及時接收最新資訊），匯總發(fā)表于權(quán)威期刊(JACS、Angew、OL、CCL、OCF、CC等)上天然產(chǎn)物研究的最新成果。

1.?Chemistry-A European Journal (IF: 5.020)│法國Olivier Grovel團隊，結(jié)合靶向分子網(wǎng)絡(luò)和半合成策略從海洋青霉菌中發(fā)現(xiàn)罕見的七環(huán)復(fù)雜生物堿

Communesins是一類罕見的七環(huán)生物堿，主要源于青霉屬真菌。近期，法國Olivier Grovel團隊，以一株海洋來源的擴展青霉(Penicillium expansum)菌株的提取物為研究對象，采用靶向分子網(wǎng)絡(luò)的方法，檢測到65個communesins生物堿（其中55個為新化合物）。通過建立二甲基乙烯基香豆素的裂解規(guī)律，建立腳本，以此預(yù)測其結(jié)構(gòu)并將所有香豆素映射到一個全局分子網(wǎng)絡(luò)中。采用半合成策略從分離得到的兩個共生藻素A和B中獲得了一些次要的共生藻素。以分離得到的communesins A和B為原料，采用半合成策略得到一些微量的communesins類產(chǎn)物。共合成了9個communesins生物堿：其中兩個為該菌產(chǎn)生的已知化合物；4個為新天然產(chǎn)物并在提取物中得到證實；3個是迄今為止從未報道過的新的半合成類似物。

生物活性實驗顯示，化合物10對兩種人癌細(xì)胞KB和MCF-7都具有較好的活性，其IC50值分別為4.8 μM和9 μM；化合物11對MCF-7的IC50值為6.3 μM。作者初步研究了這些化合物的構(gòu)效關(guān)系，側(cè)鏈R1的長度對活性有較大的影響，R3的環(huán)氧化和吲哚的N-甲?；梢允筩ommunesins具有更高的活性。

文獻:?Chem Eur J. 2023, e202300103.

2.?Organic Letters (IF: 6.072)│上海藥物所岳建民院士團隊，從海南草珊瑚中發(fā)現(xiàn)具有抗神經(jīng)炎活性的吲哚與單萜雜合體Sarglamides A?E(點擊了解詳情)

近期，中國科學(xué)院上海藥物所岳建民院士團隊從海南草珊瑚中報道了一系列由反式-N-肉桂酰吲哚烷類和α?-水芹烯衍生物聚合而成的異源二聚體Sarglamides A-E (1?5)。其中，化合物4和5具有罕見的6/6/5/6/5/5和6/6/6/6/5稠合的籠狀五元環(huán)骨架。作者通過光譜分析、X射線衍射、量子化學(xué)計算和化學(xué)轉(zhuǎn)化確定了化合物的結(jié)構(gòu)。通過生源合成途徑推測，發(fā)現(xiàn)該類化合物是主要是由α-水芹烯和toussaintine C?通過D-A加成反應(yīng)聚合而成?？寡谆钚詫嶒灡砻鳎鄠€化合物（3?5、6a、6b、7）表現(xiàn)出較好的NO抑制活性，并且未表現(xiàn)出明顯的細(xì)胞毒活性（細(xì)胞活力均大于80%）。

文獻：Org Lett. 2023, 25, 1464.

3.?Angewandte Chemie (IF: 16.823)│昆植所完成普通擬桿菌脂多糖十三糖的首次化學(xué)全合成

普通擬桿菌來源的脂多糖是治療炎癥性腸病的有趣靶點。然而，高效獲得長的、分支的和復(fù)雜的糖鏈仍然具有挑戰(zhàn)性。近期，中國科學(xué)院昆明植物研究所肖國志組采用基于糖基PVB的正交一鍋糖苷化反應(yīng)策略，實現(xiàn)了普通擬桿菌脂多糖十三糖的首次化學(xué)合成。該策略不僅加速了合成，還避免了基于硫苷的一鍋糖苷化反應(yīng)所潛在的問題。該合成路線具有以下特點：（1）采用二叔丁基硅基導(dǎo)向的糖苷化反應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建α-Kdo糖苷鍵；（2）采用?；倪h(yuǎn)程參與效應(yīng)高立體選擇性構(gòu)建α-巖藻糖糖苷鍵；（3）采用氫鍵介導(dǎo)的苷元遞送策略立體選擇性的構(gòu)建β-甘露糖糖苷鍵；（4）策略性地使用正交保護基和正交一鍋糖苷化反應(yīng)實現(xiàn)寡糖的高效合成；（5）匯聚式的【1+6+6】正交一鍋糖苷化反應(yīng)高效合成目標(biāo)分子十三糖。

文獻:?Angew Chem Int Ed. 2023, e202301351.

4.?Organic Letters (IF: 6.072)│華中科技大學(xué)張勇慧團隊，從真菌中鑒定抗炎α?吡喃酮二聚體Talarolactones A-G及其生物合成途徑

華中科技大學(xué)張勇慧團隊從真菌(Talaromyces adpressus)中分離鑒定7個含新骨架的α?-吡喃酮加合物Talarolactones A-G(1-7)以及2對α?-吡喃酮單體[(±)-8、(±)-9)]，通過現(xiàn)代波譜、Mosher衍生、Rh2(OCOCF3)4誘導(dǎo)圓二色譜(ECD)、X-射線單晶衍射等確定了化合物的平面結(jié)構(gòu)和絕對構(gòu)型?？寡谆钚詫嶒烇@示，化合物5和6對LPS誘導(dǎo)的NO的生成產(chǎn)生了顯著的抑制作用，其IC50值分別為2.3 ± 0.1和3.7 ± 0.3 μ M。作者提出了可能的生物合成途徑，并通過米曲霉異源表達(dá)證實了推測的合理性。

文獻:?Org Lett. 2023, 25, 1616.

5.?醫(yī)科院藥物所庾石山/張丹/屈晶合作STTT(IF:38.12)│有毒天然產(chǎn)物羥基馬桑毒素致癲癇的作用靶點研究進展(點擊了解詳情)

庾石山課題組長期聚焦于有毒天然產(chǎn)物的研究與開發(fā)，羥基馬桑毒素是從植物馬桑（Cofiaria Sinica?Maxim）中分離得到一種致癲癇的有毒天然產(chǎn)物，常用于急性癲癇模型的建立，但其具體機制尚未完全闡明。近期，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所科研團隊（庾石山/張丹/屈晶課題組）首次使用熱蛋白質(zhì)組分析法（thermal protein profiling, TPP）和原代神經(jīng)元發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶（calcineurin, CN）是羥基馬桑毒素致癲癇的關(guān)鍵靶標(biāo)蛋白，并通過多種分子生物學(xué)和生物物理實驗證實羥基馬桑毒素與CN催化亞基的活性位點結(jié)合。同時，羥基馬桑毒素在體內(nèi)外多種實驗中可激活CN。利用腦電檢測和行為學(xué)評分，發(fā)現(xiàn)CN腦內(nèi)敲低或CN抑制劑FK506均可顯著降低羥基馬桑毒素誘導(dǎo)的小鼠癲癇發(fā)作強度，并進一步減輕致癲癇過程中的小鼠腦內(nèi)的神經(jīng)元損傷。同時機制研究發(fā)現(xiàn)，NMDA受體、GABA受體和BK通道可能參與了羥基馬桑毒素致癲癇的過程。本文充分揭示羥基馬桑毒素作用靶點和作用機制，為癲癇的治療和藥物開發(fā)提供了新的思路。

文獻:?Doi, 10.1038/s41392-023-01312-y.

6.?Journal of Agricultural and Food Chemistry (IF: 5.895)│西北農(nóng)林科技大學(xué)韓文博組，從青海地衣共生真菌中發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的植物生長調(diào)節(jié)劑（點擊了解詳情）

西北農(nóng)林科技大學(xué)韓文博課題組近年來一直致力于“特殊環(huán)境”微生物（尤其是共生菌）骨架新穎代謝產(chǎn)物多樣性挖掘及藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)。近期，該課題組從采自青海地衣的共生真菌Phaeosphaeria?sp.液體培養(yǎng)基中發(fā)現(xiàn)了6個骨架新穎的色烯-吡喃酮雜合體。值得一提的是，這些雜合體是通過罕見的亞乙基橋連接形成，這在天然產(chǎn)物中極為少見！目前報道含有亞乙基橋結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物僅有4個，均來自真菌?；钚詼y試表明，化合物1?8具有顯著的植物生長調(diào)節(jié)作用（即低濃度促促進高濃度抑制），尤其對雙子葉植物選擇性更好，因此可作為新型植物生長調(diào)節(jié)劑進行開發(fā)。該研究首次揭示了高海拔特殊環(huán)境真菌中一系列骨架新穎的聚酮化合物，豐富了聚酮的結(jié)構(gòu)類型，并為新型生物農(nóng)藥的研發(fā)提供了結(jié)構(gòu)多樣的候選分子。

文獻:?J?Agric?Food Chem. 2023, 71, 11, 4615–4624.

7.?Bioorganic Chemistry(IF: 5.307)│中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所張東明團隊,從錦雞兒中發(fā)現(xiàn)的具有降糖活性的二苯乙烯多聚物(點擊了解詳情)

作者從錦雞兒[Caragana sinica?(Buc'hoz) Rehder]枝條中獲得的6個新的手性二苯乙烯低聚體carastilphenols A-E (1-5)和(–)-hopeachinol B (6)，以及3個已知的二苯乙烯低聚體leachianol (7)、α-viniferin?(8)以及cis-ampelopsin E (9)。Carastilphenols A-D、leachianol為二苯乙烯四聚體；carastilphenol E、(–)-hopeachinol B、α-viniferin以及cis-ampelopsin E (9)?為二苯乙烯三聚體。通過ECD計算的方法，首次確定了二苯乙烯四聚體的絕對構(gòu)型，為二苯乙烯低聚體類化合物的結(jié)構(gòu)確證提供了依據(jù)。部分化合物表現(xiàn)出顯著的對PTP1B酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用，為降糖藥物的開發(fā)提供了新的來源。

文獻:?Bioorg Chem. 2023, 134, 106458.

8.?Chemistry-A European Journal (IF: 5.020)│上海藥物所郭躍偉組，從南海軟體動物血紅六腮中發(fā)現(xiàn)罕見倍半萜分子

近日，中科院上海藥物所郭躍偉課題組，從中國南海西瑁島海域的軟體動物血紅六腮(Hexabranchus sanguineus)中發(fā)現(xiàn)12個新穎的倍半萜化合物，包括一對六氫螺[茚-2,3'-吡咯烷]新骨架差向異構(gòu)體，并通過波譜學(xué)分析和改良Mosher法修正了一對已知呋喃倍半萜的相對構(gòu)型。生物活性實驗顯示，化合物20對H1975、MDA-MB-231、A549和H1299腫瘤細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒性(IC50為0.87-1.95?μM)，與陽性對照阿霉素(IC50?0.12~1.90?μM)相當(dāng)；化合物2對Streptococcus parauberis?KSP28、S. parauberis?SPOF3K和Photobacterium damselae?FP2244具有中等抑制活性，其最小抑菌濃度(MIC)值為12.5?μg/mL。

文獻: Doi, 10.1002/chem.202300457.

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