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非變性質(zhì)譜分析(Native MS)

2022-12-16 10:02 作者:百泰派克生物科技  | 我要投稿

蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)復(fù)合物類生物藥的不斷發(fā)展及對精準(zhǔn)測定需求的提升,結(jié)構(gòu)表征技術(shù)也在不斷更新。當(dāng)傳統(tǒng)的質(zhì)譜技術(shù)不能完全滿足復(fù)合物類藥物精準(zhǔn)測定的需求,非變性質(zhì)譜(Native MS)技術(shù)應(yīng)運而生。非變性質(zhì)譜的應(yīng)用廣泛,如抗體-藥物偶聯(lián)物(Antibody-drug conjugates, ADCs)中藥物的藥物抗體比率(drug to antibody ratio, DAR)測定:ADCs藥物根據(jù)抗體偶聯(lián)的位點分為賴氨酸和半胱氨酸偶聯(lián)的ADCs兩類藥物,其中大部分的ADCs通過賴氨酸偶聯(lián)小分子藥物,這部分ADCs藥物的測定?;趥鹘y(tǒng)RPLC/MS技術(shù)平臺,蛋白質(zhì)需要在變性的條件下進行DAR測定。但是這種變性的條件會造成半胱氨酸偶聯(lián)的ADCs抗體輕重鏈分離,因此,半胱氨酸偶聯(lián)的ADCs檢測可以借助非變性質(zhì)譜的手段。

非變性質(zhì)譜分子量分析

Exactive Plus EMR質(zhì)譜儀特點

? 擴展的m/z350–20,000質(zhì)量數(shù)范圍實現(xiàn)了較大蛋白質(zhì)、抗體、抗體藥物偶聯(lián)物、糖型和蛋白質(zhì)組裝的分析
? 高質(zhì)量數(shù)離子的極佳傳輸能力提供了更強的信號
? 高分辨能力,分辨率高達140,000 FWHM,能夠?qū)崿F(xiàn)同分異構(gòu)體的分離和糖基化狀態(tài)的測定
? 與對完整蛋白質(zhì)進行表征分析的Protein Deconvolution軟件兼容

非變性質(zhì)譜應(yīng)用領(lǐng)域:

? ADCs藥物分析,例如DAR測定
? PEG或多糖修飾蛋白質(zhì)分析
? 組裝型蛋白質(zhì)或蛋白復(fù)合藥物研究
? 測定蛋白和蛋白復(fù)合物在天然結(jié)構(gòu)狀態(tài)下的分子量
? 非變性蛋白質(zhì)和蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)學(xué)、拓撲學(xué)研究


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