臨床流行病學(xué)常用方法目錄：

一、觀察法
??? 1.描述性研究（參閱專欄：描述性研究）

??? 2.分析性研究
??? （1）病例對照研究（參閱專欄：分析性研究之病例對照研究（回顧性研究））
??? （2）隊列研究（參閱專欄：分析性研究之隊列研究（前瞻性研究））
二、實驗法（本文）
??? 1.臨床試驗
??? 2.現(xiàn)場試驗
??? 3.社區(qū)試驗
三、理論法

（一）實驗法概述

1.定義：以人為研究對象，將調(diào)查對象分為對照組和試驗組，對試驗組施加干預(yù)，評價干預(yù)措施對疾病和健康的影響。
2.特點：
1）有人為施加的干預(yù)措施；
2）有嚴(yán)格平行對照；
3）隨機(jī)分組；
4）前瞻性
3.類型：

4.意義：
1）檢驗病因假設(shè)
2）評價某疾病防治效果
3）評價預(yù)防和保健工作
4）評價新藥療法的效果

（二）臨床試驗（以臨床試驗為例，另外兩種沒有太大差異）
1.特點：
1）前瞻性研究：但不要求所有受試者均從同一時間開始隨訪
2）干預(yù)：必須被鑒定為無害才能應(yīng)用于臨床
3）經(jīng)過倫理檢驗
4）正確的實驗設(shè)計：確保試驗組和對照組的均衡性

2.設(shè)計的基本原則：
1）隨機(jī)化：樣本具有好的代表性，能反映總體情況；
（1）隨機(jī)抽樣：每個個體都有同等的機(jī)會被抽中
（2）隨機(jī)分組：所有研究對象都有同等概率被分到試驗組或?qū)φ战M
①簡單隨機(jī)分組：按入院順序編號→隨機(jī)數(shù)表分組（余數(shù)分組法、排序法）
②分層隨機(jī)分組：分為若干層（如不同年齡段）→各層內(nèi)隨機(jī)分配患者到試驗組對照組
2）對照：避免混淆疾病的自限性和藥物的療效
（1）空白對照：不給任何處理和干預(yù)。
適用：安慰劑盲法無法實現(xiàn)（試驗組為放療、外科手術(shù)等）
（2）安慰劑對照：無藥理活性的物質(zhì)代替藥物
（3）標(biāo)準(zhǔn)對照：用已知有效的藥物作為標(biāo)準(zhǔn)對照，驗證新藥效果
（4）交叉對照：在自身對照的基礎(chǔ)上增加一組研究對象，兩組研究對象的兩個干預(yù)措施順序相反，比較兩種干預(yù)措施的效果差異。
（5）配對對照：①同源配對：同一個體、同意研究對象不同部位；②異體配對
3）盲法：
（1）單盲：研究對象不知道處理，研究者知道
（2）雙盲：研究者和受試對象不知道，只有研究設(shè)計者知道
（3）三盲：三者均不知道，減弱監(jiān)督作用，不利于試驗安全
（4）開放試驗：不用盲法
4）重復(fù)：實現(xiàn)均衡性的手段
5）倫理道德：科學(xué)性原則、公平與公益原則、知情同意原則

3.步驟
1）明確試驗研究目的
2）確定研究因素：干預(yù)手段、實施方法
3）選擇研究對象：納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)
4）估計樣本含量
5）確定實驗結(jié)局和觀察期限：發(fā)病率、死亡率和傷殘率。
6）主要評價指標(biāo)：計數(shù)指標(biāo)（評價治療措施：有效率、治愈率、死亡率、復(fù)發(fā)率；評價預(yù)防措施：抗體陽性率、發(fā)病率、保護(hù)率）、計量指標(biāo)（治療措施：生化數(shù)值指標(biāo)；預(yù)防措施：抗體滴度）

4.常用臨床試驗方法：
1）隨機(jī)對照試驗RCT：人群中進(jìn)行，前瞻性，用于評估干預(yù)措施效果的試驗性對照研究。——評估醫(yī)學(xué)干預(yù)措施的金標(biāo)準(zhǔn)
（1）優(yōu)點：防止偏倚
（2）缺點：樣本量大，研究周期長；由于納入和排除標(biāo)準(zhǔn)限值，代表性差。
（3）統(tǒng)計方法：
①計數(shù)指標(biāo)：率；兩兩比較用卡方檢驗
②計量指標(biāo)：兩兩比較用t檢驗；多組比較用方差分析
③等級分組：秩和檢驗
（4）其他類似方法：
①半隨機(jī)對照試驗：按研究對象的生日、住院號等的奇數(shù)偶數(shù)來分組
②非等量隨機(jī)對照：按比例2：1或3：2分配到對照組和試驗組
③整群隨機(jī)對照：以家庭、小組、鄉(xiāng)鎮(zhèn)為隨機(jī)分配單位
④單個患者隨機(jī)對照：一個患者用多種藥物
2）非隨機(jī)化同期對照試驗：
（1）定義：分組不是按照隨機(jī)的原則，由研究者確定分組，或者根據(jù)患者意愿來分組
（2）應(yīng)用場景：外科手術(shù)治療、急重癥病人搶救、貴重藥物
3）交叉試驗：
（1）定義：一組先A法，洗脫后再B法；另一組正相反；后比較結(jié)果
（2）適用：慢性病
（3）優(yōu)點：自身比較，消除個體差異；隨機(jī)分組；避免選擇性偏倚；樣本量不用很大
（4）缺點：不適用急癥、用藥周期可能對試驗有影響
（5）分析方法：計量資料（配對t檢驗）、計數(shù)資料（配對卡方）
4）自身前后對照試驗：
（1）設(shè)計：先施加對照的措施；消除前段效應(yīng)后，再施加研究因素。
（2）優(yōu)點：消除個體差異；不需要分組
（3）缺點：觀察期長；較難適用盲法
（4）分析方法：計量資料（配對t檢驗）、計數(shù)資料（配對卡方）

參考：臨床流行病學(xué)（第2版）-江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社