導(dǎo)讀

口服藥物MYMD-1是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)、以衰老為適應(yīng)癥進(jìn)入二期臨床的藥物，派派一直認(rèn)為它也許能成為第一個(gè)官方批準(zhǔn)上市的抗衰藥物，對(duì)其寄予厚望。

作為抗衰新秀，MYMD-1絕非浪得虛名，不僅能夠通過(guò)選擇性地抑制炎癥因子TNF-α來(lái)降低炎癥、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，還可以減緩衰老，改善肌肉減少和虛弱，延長(zhǎng)健康壽命。

除了MYMD-1外，最近風(fēng)頭正熱的雷帕霉素，作為美國(guó)國(guó)家衰老研究所通過(guò)ITP計(jì)劃篩選出的最強(qiáng)抗衰物質(zhì)（目前），其延壽功效亦不遑多讓。

那么在抗衰這件事上，二者誰(shuí)更勝一籌？8月2日，著名科研期刊The Journals of Gerontology上刊登的一篇論文，給出了一個(gè)答案。

約翰·霍普金斯醫(yī)院科研團(tuán)隊(duì)在小鼠身上比較了MYMD-1、高劑量雷帕霉素、低劑量雷帕霉素+二甲雙胍聯(lián)用的抗衰效果，發(fā)現(xiàn)無(wú)論是改善衰老導(dǎo)致的體重下降、肌肉減少、衰弱等問(wèn)題，還是延長(zhǎng)壽命，MYMD-1都完爆雷帕霉素[1]。

這是一個(gè)不走尋常路的實(shí)驗(yàn)。

研究人員將54只18個(gè)月大（相當(dāng)于人類(lèi)56歲）的C57BL/6J小鼠分為3組：MyMD-1組（每天30mg）、高劑量雷帕霉素組（126mg/Kg）、低劑量雷帕霉素（14mg/kg）+二甲雙胍（1000mg/kg）組。

實(shí)驗(yàn)中并沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，但研究人員根據(jù)歷史研究中C57BL/6J小鼠的壽命數(shù)據(jù)，得出該類(lèi)小鼠平均壽命約為27個(gè)月的結(jié)論，姑且作為對(duì)照。

小鼠19個(gè)月大時(shí)，實(shí)驗(yàn)正式開(kāi)始。三組小鼠分別接受不同的藥物治療，持續(xù)13個(gè)月，然后停藥觀察3個(gè)月。

結(jié)果顯示，從接受治療時(shí)開(kāi)始，三組小鼠的壽命相較于“對(duì)照組”都有所增長(zhǎng)，但是幅度各不相同：MyMD-1組的中位壽命最長(zhǎng)，為354天；其次是高劑量雷帕霉素組，307天；聯(lián)用組墊底，僅為278天。

圖注：三組小鼠的存活率

但MyMD-1雖好，卻有些重男輕女。治療后，雄性小鼠的中位壽命為425天，雌性小鼠卻僅為305天，延壽效果相差將近40%。

除了壽命外，藥物治療還改善了衰老過(guò)程中出現(xiàn)的體重降低、肌肉力量減小、衰弱等問(wèn)題，整體來(lái)說(shuō)抗衰效果為MyMD-1≥高劑量雷帕霉素＞低劑量雷帕霉素+二甲雙胍聯(lián)用。

其中，性別差異對(duì)抗衰效果產(chǎn)生了巨大的影響。

在維持體重方面，MyMD-1治療在雄性小鼠中效果更為顯著，平均體重比聯(lián)用組雄性高1.04g；而在改善衰弱方面，則是雌性獲益更大。當(dāng)治療進(jìn)行到第12個(gè)月時(shí)，MyMD-1組雌性小鼠衰弱情況顯著優(yōu)于低劑量聯(lián)用組，而此時(shí)服用高劑量雷帕霉素的雌性則全軍覆沒(méi)，沒(méi)有一只存活。

圖注：三組雌性小鼠的衰弱情況

雖然除了壽命外，MyMD-1的抗衰效果并沒(méi)有比高劑量雷帕霉素強(qiáng)多少，但研究人員指出，MyMD-1的安全性更高，并且抗炎、抗纖維化的效果比雷帕霉素更優(yōu)秀。

總的來(lái)說(shuō)，研究人員認(rèn)為MyMD-1是一種新的抗衰化合物，即使高齡開(kāi)始使用，也能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥和組織重塑對(duì)健康和壽命產(chǎn)生有益影響。

論文的結(jié)果，雖然“好得令人難以置信”，但也存在一些瑕疵。

興許是研究樣本實(shí)在不夠，又或是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)出了些紕漏，這項(xiàng)研究最大的硬傷在于沒(méi)有設(shè)置對(duì)照組，僅將小鼠分成三個(gè)不同給藥的測(cè)試組。而這樣的設(shè)計(jì)方案，無(wú)法排除考察變量之外的其他無(wú)關(guān)因素的干擾。

在數(shù)據(jù)處理方面，研究人員們也是“花了不少心思”，當(dāng)比較文中兩類(lèi)對(duì)小鼠壽命分析的統(tǒng)計(jì)方法，我們發(fā)現(xiàn)，不同實(shí)驗(yàn)組間小鼠壽命僅在“多變量模型”(Multivariate model)下存在顯著差異，而這一模型并不適合該實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行獨(dú)立操作三組小鼠。

真實(shí)的結(jié)果（使用Univariate model）應(yīng)是：不同操作下，小鼠們的壽命并沒(méi)什么差別。

圖注：圖A為單變量模型下三組小鼠的存活率，圖C為多變量模型中三組小鼠的存活率

但實(shí)事求是地說(shuō)，在雷帕霉素風(fēng)頭正勁的現(xiàn)在，一款抗衰物質(zhì)敢跳出來(lái)說(shuō)自己比雷帕霉素更強(qiáng)，的確需要一些勇氣。

比如華盛頓大學(xué)健康老齡化和長(zhǎng)壽研究所所長(zhǎng)、雷帕霉素的堅(jiān)實(shí)擁躉Matt Kaeberlein，在看到這項(xiàng)研究后就坐不住了。除了提出“對(duì)照組缺失”外，他還指出，雷帕霉素的延壽效果，在這項(xiàng)研究中“大幅縮水”了：

研究中，即使是延壽效果最顯著的MyMD-1組，中位壽命也僅僅只有926天。但在之前的同類(lèi)型研究中，服用同樣劑量雷帕霉素的同類(lèi)型小鼠，中位壽命卻超過(guò)了1000天[2]。

兩個(gè)數(shù)據(jù)看起來(lái)相差不大，還不到100天，然而考慮到該品系小鼠的壽命僅為27個(gè)月，這點(diǎn)差異可能就占小鼠壽命的10%左右。

截止發(fā)文前，研究團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有就此做出回應(yīng)。

關(guān)于論文中的壽命數(shù)據(jù)，還存在一些可疑的地方。

早在去年，就有投資者在公司披露的資料中看到了實(shí)驗(yàn)中的存活率圖表。如下圖所示，在投資人看到的圖表中，治療開(kāi)始360天后MyMD-1組小鼠存活率依然維持在90%左右，但論文中卻僅為30%左右。

圖注：左為約翰·霍普金斯大學(xué)提前公布的小鼠存活率圖表；右為論文中圖表

兩份圖表的巨大差異，可能是分析方法不同，也可能是公司的宣傳需要。對(duì)此，派派不予評(píng)價(jià)。

僅針對(duì)實(shí)驗(yàn)，派派認(rèn)為它有亮點(diǎn)也有槽點(diǎn)，可以說(shuō)是瑕不掩瑜也可以是瑜不掩瑕，但僅憑這一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)絕對(duì)無(wú)法證明MyMD-1的抗衰效果比雷帕霉素更優(yōu)，仍需進(jìn)一步探究。

至于MyMD-1和雷帕霉素孰優(yōu)孰劣？它又能否成為第一款上市的抗衰藥物？

一切留給時(shí)間回答。

—— TIMEPIE ——

主頁(yè)內(nèi)有更多抗衰科普內(nèi)容，歡迎瀏覽關(guān)注！

原文閱讀

[1]Sabini, E., O’Mahony, A., & Caturegli, P. (2022). MyMD-1 improves health span and prolongs lifespan in old mice: A non-inferiority study to rapamycin. The Journals of Gerontology: Series A. https://doi.org/10.1093/gerona/glac142

[2]Bitto, A., Ito, T. K., Pineda, V. V., LeTexier, N. J., Huang, H. Z., Sutlief, E., Tung, H., Vizzini, N., Chen, B., Smith, K., Meza, D., Yajima, M., Beyer, R. P., Kerr, K. F., Davis, D. J., Gillespie, C. H., Snyder, J. M., Treuting, P. M., & Kaeberlein, M. (2016). Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice. eLife, 5. https://doi.org/10.7554/elife.16351

標(biāo)簽：