1.硝酸酯類使血管擴(kuò)張的機(jī)制是什么

答：產(chǎn)生 NO，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi) cGMP 升高，減少細(xì)胞內(nèi) Ca2+的釋放和外 Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌。

2.Nitroglycerin 、Propranolol 、Nifedipine 治療心絞痛的機(jī)制是什么

（1）硝酸甘油：

【藥理作用】

①擴(kuò)張血管，降低心臟前后負(fù)荷，降低心肌耗氧量；

②改變冠脈血液分布，增加缺血區(qū)供血供氧；

③保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血性損傷。

（2）普萘洛爾：

【藥理作用】①阻斷β1受體，降低心肌耗氧量；②改善缺血區(qū)供血；③改善心肌代謝。

（3）硝苯地平：

【藥理作用】

①減低心肌耗氧量；?

②舒張冠狀動(dòng)脈，特別是痙攣血管；?

③抑制血小管聚集；

④保護(hù)缺血心肌。

3.Nitroglycerin 和 Propranolol 合用治療心絞痛的理論基礎(chǔ)

（1）β受體阻斷藥與硝酸酯類合用，產(chǎn)生協(xié)同作用，降低耗氧量；

（2）β受體阻斷藥能對抗硝酸酯類引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)；

（3）硝酸酯類可緩解β受體阻斷藥所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長；

（4）合用時(shí)各自用量減少，不良反應(yīng)減少。

4.使用硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐受的機(jī)制及防治措施

（1）機(jī)制：

①血管耐受：血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)巰基耗竭；

②偽耐受：硝酸酯使血管內(nèi)壓力下降，機(jī)體代償性的交感活性增強(qiáng)，釋放去甲腎腺素，激活RAS，使水鈉潴留，血容量及體重增加。

（2）防治：

①避免大劑量給藥，減少用藥次數(shù)；

②采用間隙給藥，每天停藥間歇需在 8h 以上；

③補(bǔ)充-SH 供體（卡托普利、乙酰半胱氨酸、甲硫氨酸、1,2-二巰基-2,3 丁二醇等）和抗氧化劑（維生素 C 和維生素 E）；

④聯(lián)合應(yīng)用卡托普利或利尿劑，抑制代謝性 RAS 激活，減少水鈉潴留；

⑤合理膳食（肉食和蛋白質(zhì)）。