腸道缺血再灌注動物模型【北京動物實驗】

【造模機制】不同程度腸道血流量減少可導致腸功能障礙,在此基礎(chǔ)上隨著血供的恢復,組織器官的損傷反而加重,表現(xiàn)為腸道缺血再灌注損傷。腸道是缺血再灌注損傷最敏感的組織之一。腸道血再灌注后產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)及細胞因子,它們中有的損傷腸道黏膜屏障引起細菌、內(nèi)毒素移位,有的隨著血流損傷遠隔臟器組織。本模型通過鉗夾動物腸系膜前動脈—段時間后重新放開的方法復制腸道缺血再潮注模型。

【造模方法】一般選用大鼠作為實驗動物。術(shù)前禁食 12 小時,自由飲水。麻醉誘導用矚合液(5%氯胺酮 2ml+0.05%阿托品 1ml+2.5%異丙嗪 2ml)按 2ml/kg 肌注,麻醉起效匠備皮、消毒,鋪巾。上腹部沿正中線切口,暴露并在根部游離腸系膜前動脈,用小動脈夾夾閉60 分鐘后松開動脈夾。在腸系膜前動脈夾閉期間,間斷地向腹腔內(nèi)注射約 15～20ml/kg生理鹽水,以預防松開動脈夾后出現(xiàn)的一過性低血容量反應(yīng)。關(guān)腹后再向腹腔內(nèi)追加 25～30m/kg 生理鹽水(含慶大霉素 32 萬 U/L),以達到擴容和預防腹腔手術(shù)感染的目的。術(shù)畢放回飼養(yǎng)籠觀察,一鼠一籠,自由進食、飲水。

【模型特點】腸道缺血 60 分鐘再灌注 3 小時后,腔靜脈和門靜脈血漿內(nèi)毒素就明顯升高,至再灌注后 72 小時仍在較高水平,各時相點血漿內(nèi)毒素水平均明顯高于缺血前水平,并出現(xiàn)典型的雙峰樣改變,提示全腸道缺血 60 分鐘后再灌注損傷足以引起腸腔內(nèi)毒素向門循環(huán)和體循環(huán)移位,腸道屏障功能已發(fā)生不同程度的損傷。細菌培養(yǎng)也可證實全腸道缺血 60分鐘后再灌注損傷足以引起腸腔內(nèi)細菌向腸道外組織和器官移位。

【應(yīng)用范圍】可用于研究腸道缺血再灌注損傷的發(fā)生機制、發(fā)病過程,以及腸道缺血再灌注損傷對腸道局部組織、腸外器官的損傷和對細菌、內(nèi)毒素移位的影響。

【注意事項】夾閉腸系膜前動脈的時間必須達 60 分鐘后,再灌注 3~72 小時,腔靜脈和門靜脈血漿內(nèi)毒素可明顯升高并能維持一段時間。

【模型評價】該模型復制方法簡單易行,成功率高,是一種經(jīng)典的造模方法。它不但可以用于研究腸道低血流灌注,缺血再灌注損傷,而且也是探討腸源性細菌/內(nèi)毒素移位、腸源性多器官功能障礙學說的重要動物模型。

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