“內(nèi)卷化”是近幾年來非常流行一個詞，一般我們用于形容某個領(lǐng)域中形成了過度的競爭，并進入一個互相消耗的狀態(tài)。

現(xiàn)在這個詞也被大家頻繁地用到細胞療法領(lǐng)域。

特別是在個別細胞療法領(lǐng)域，“同質(zhì)化競爭”、“商業(yè)化前景堪憂”“上市路徑不明確”等質(zhì)疑聲不斷，可謂是卷到骨頭里。

在展開本文前，我們首先要定義一下什么是內(nèi)卷。不是所有競爭激烈的領(lǐng)域都叫內(nèi)卷，譬如奧運冠軍、電影明星，這些領(lǐng)域競爭也是非常激烈，但是沒有人說內(nèi)卷。只有對一些固定模式的重復(fù)，沒有能跳出模式的創(chuàng)造，譬如高考，類似這種情況我們就可以把它叫做內(nèi)卷。

接下來我們就來看看細胞療法領(lǐng)域有哪些類似“高考”一樣的低水平重復(fù)內(nèi)卷呢？以及共同來探討有何辦法擺脫內(nèi)卷！

01免疫細胞療法內(nèi)卷

免疫細胞最內(nèi)卷的領(lǐng)域，不得不提到CD19靶點的CAR-T產(chǎn)品。

自從2017年8月30日，全球第一個CAR-T藥品，Novartis公司的Kymriah（CTL019）在 美國上市以來。

來源：Cell雜志

美國已經(jīng)審批通過了6個CAR-T產(chǎn)品上市，包括CD19和BCMA靶點，定價范圍37.3-47.5萬美元。

2021年，國內(nèi)NMPA也批準(zhǔn)2款CAR-T上市，靶點均為CD19，定價分別為120萬和129萬人民幣。不過因為受限于狹窄的治療疾病譜，僅在血液瘤中應(yīng)用，以及上百萬一劑如此高昂的價格，讓已上市的兩款產(chǎn)品表現(xiàn)慘淡。

與此同時，更慘的還在后面，那些還未上市但是在做臨床申報和獲得臨床試驗批件的CD19 CAR-T產(chǎn)品還有31個。已上市產(chǎn)品的表現(xiàn)，以及大家對接下來審批的不看好（業(yè)界普遍認為，除非臨床效果特別優(yōu)異，否則中國藥監(jiān)局不會再過多審批通過CD19靶點的CAR-T產(chǎn)品上市），這就讓一眾跟跑的CD19 CAR-T項目還未見光就已被判了死刑。事實也是如此，很多企業(yè)已經(jīng)主動把CD19 CAR-T臨床試驗叫停了，前期的所有投入都打了水漂。

根據(jù)公開信息整理

與此類似的，BCMA靶點的CAR-T也面臨這個情況，今年有望至少通過一個BCMA靶點的CAR-T細胞上市，不過總計審批也不會超過2個BCMA靶點的CAR-T產(chǎn)品，那些研發(fā)進度落后的該靶點細胞產(chǎn)品無疑面臨血虧的可能。

這樣的趨勢正在蔓延到通用性細胞療法上，未來不排除NK細胞、TIL細胞、CTL細胞等細胞療法都有面臨內(nèi)卷的可能。

02干細胞療法內(nèi)卷

干細胞療法的競爭較之免疫細胞更加慘烈，特別是以臍帶為首的間充質(zhì)干細胞領(lǐng)域，這點體現(xiàn)在無論是雙備案臨床研究項目上還是藥品申報路徑上，可謂一片紅海。

按照國家《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》的規(guī)定，截止目前完成備案的干細胞臨床研究項目共111項。其中，間充質(zhì)干細胞相關(guān)項目約占所有干細胞項目的2/3，來源為自體骨髓、臍帶、胎盤、脂肪、牙髓等，僅僅就臍帶來源間充質(zhì)干細胞一項來看，就占了所有干細胞臨床研究項目的45.2%。難怪有人說別叫干細胞臨床研究備案了，直接叫“臍帶間充質(zhì)干細胞臨床備案”可能更加貼切些。

而在藥品申報領(lǐng)域，截止2023年1月31日，我國已經(jīng)有47個干細胞藥品臨床試驗批件，其中間充質(zhì)干細胞占了39個，直接以臍帶間充質(zhì)干細胞名稱申報的就有22個，也是占了干細胞藥品臨床試驗的半壁江山。

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來源：藥品審評中心

比免疫細胞領(lǐng)域更糟糕的是，以上所有的干細胞產(chǎn)品還沒有一個成功實現(xiàn)上市，甚至連進入三期臨床的都沒有。

更讓人感到不安的是，臍帶間充質(zhì)干細胞的生產(chǎn)工藝和流程雖然各家都有差異，但是均不存在自有的專利門檻保護，一旦有一家企業(yè)將產(chǎn)品做到三期甚至上市，其他的未上市產(chǎn)品也依然可能對此進行替代。

未來商業(yè)通路的不明確性，讓投資者望而卻步，無疑讓通用性間充質(zhì)干細胞領(lǐng)域接下來的路更加艱難。

03解決內(nèi)卷的辦法

誰都想要在細胞治療競爭中脫穎而出，而不是在內(nèi)卷中消亡。

我們認為應(yīng)該把握8個字：“上求通路，下啟創(chuàng)新”！

上求通路，就是搶在別家之前完成相關(guān)的臨床批件，在這塊，傳統(tǒng)大藥企和資金雄厚的創(chuàng)新藥企業(yè)有其得天獨厚的優(yōu)勢，可能同等的競爭情況下，一些細胞企業(yè)如果能和評審部門保持良好的關(guān)系和緊密的溝通，就有可能在臨門一腳上成就成功和失敗。

下啟創(chuàng)新，是盡量做自己的特色研發(fā)，構(gòu)建專利門檻，僅就臍帶間充質(zhì)干細胞而言，必須從細胞賦能、生物支架等領(lǐng)域取得獨特的優(yōu)勢和專利門檻，從而規(guī)避掉內(nèi)卷區(qū)域，否則前途無望。

總的來說，當(dāng)前我們看到了細胞領(lǐng)域眾多的內(nèi)卷情況，也提醒了身處其中的企業(yè)能盡早規(guī)避掉內(nèi)卷帶來的風(fēng)險。同時我們也應(yīng)該堅信這些都是發(fā)展中的煩惱，我們希望細胞領(lǐng)域越來越繁榮，就避免不了競爭，我們呼吁高質(zhì)量的競爭，而非低水平的重復(fù)，為人類生命健康帶來質(zhì)的飛越。