小薇根據(jù)一些提出的新概念及其近兩年的發(fā)文中標(biāo)情況，推測PANoptosis/泛凋亡可能是2023年的新興熱點。

本期小薇就簡單來說說PANoptosis/泛凋亡

PANoptosis/泛凋亡的概念：

PANoptosis定義為由特定觸發(fā)因素激活并由PANoptosome復(fù)合物調(diào)節(jié)的炎癥程序性細(xì)胞死亡途徑，其具有焦亡，細(xì)胞凋亡和/或壞死性凋亡的關(guān)鍵特征，但不能單獨由這三種程序性細(xì)胞死亡途徑中的任何一種來解釋

那么這個概念是怎么提出的呢？

細(xì)胞死亡是發(fā)育、機(jī)體穩(wěn)態(tài)和免疫反應(yīng)的中心，其中細(xì)胞焦亡、細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡是遺傳學(xué)上定義最明確的程序性細(xì)胞死亡途徑。早期的研究強(qiáng)調(diào)了每種途徑的獨特調(diào)控，但新興的研究發(fā)現(xiàn)了這些看似不同的細(xì)胞死亡復(fù)合物之間的共同調(diào)控和相互作用，因此提出了PANoptosis/泛凋亡的概念

PANoptosis/泛凋亡概念提出的時間

下圖整理處理這幾種細(xì)胞死亡方式提出的時間線

1972年，細(xì)胞凋亡，第一個被描述的程序性細(xì)胞死亡概念，形態(tài)學(xué)特征包括細(xì)胞核皺縮

2000年，首次報道了壞死性凋亡的遺傳證據(jù)

2001年，提出細(xì)胞焦亡的概念

2005年，壞死性凋亡一詞被提出

2016年，首次報道了ZBP1依賴的焦亡，凋亡和壞死的遺傳證據(jù)

2019年，PANoptosis/泛凋亡一詞被提出

PANoptosis/泛凋亡機(jī)制

簡單來說，ZBP1的激活觸發(fā)信號復(fù)合物的組裝從而激活PANoptosis

ZBP1是一種天然免疫受體，可感知核酸并激活PANoptosis和炎癥。ZBP1的激活導(dǎo)致其與受體相互作用的RIPK3相互作用，并募集CASP8形成細(xì)胞死亡信號支架。這種ZBP1-RIPK3-CASP8復(fù)合體參與NLRP3炎性體依賴的焦亡、CASP8介導(dǎo)的凋亡和MLKL驅(qū)動的壞死；此外，ZBP1還誘導(dǎo)RIPK1驅(qū)動的NF-κB活化和炎癥反應(yīng)

PANoptosis/泛凋亡關(guān)鍵markers

PANoptosis/泛凋亡機(jī)制提到，PANoptosis?復(fù)合體最終激活NLRP3炎性體依賴的焦亡、CASP8介導(dǎo)的凋亡和MLKL驅(qū)動的壞死，因此PANoptosis/泛凋亡關(guān)鍵markers涉及到：

焦亡：NLRP3促進(jìn)炎癥小體釋放Pro-CASP1，被激活的CASP1進(jìn)一步活化gasdermin家族成員（GSDMD和GSDME）形成質(zhì)膜孔驅(qū)動焦亡。

凋亡：凋亡主要由CASP8介導(dǎo)，上游CASP8通過激活下游的CASP3和CASP7來誘導(dǎo)細(xì)胞

壞死：在RIPK1和RIPK3信號軸下游的MLKL磷酸化后，通過形成MLKL孔驅(qū)動壞死

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