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陳志鵬Nano Lett:腫瘤細(xì)胞表面粘附肽-藥物共軛前藥納米粒抑制腫瘤轉(zhuǎn)移

2021-12-26 15:33 作者:北科納米  | 我要投稿



癌癥轉(zhuǎn)移是化療失敗的主要原因。抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性是減少轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)策略。但是,廣譜MMP抑制劑(MMPI)可能會(huì)導(dǎo)致不良的副作用。有鑒于此,南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院陳志鵬團(tuán)隊(duì)篩選了一種選擇性MMP2抑制劑(CCKIGLFRWR),并將其與阿霉素(DOX)通過(guò)二硫鍵連接以產(chǎn)生兩親性肽-藥物偶聯(lián)物(PDC)。


MPL外殼顯示出負(fù)電荷,可延長(zhǎng)血液循環(huán)。當(dāng)納米粒被動(dòng)地靶向到腫瘤部位后,PDC核心暴露出來(lái)并實(shí)現(xiàn)MPL殼的電荷轉(zhuǎn)換,PDC核心能夠聚集在腫瘤基質(zhì)中并粘附在細(xì)胞膜上,MMPI肽和DOX之間的二硫鍵通過(guò)低濃度的谷胱甘肽介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境還原而斷裂。DOX可以有效進(jìn)入腫瘤細(xì)胞并殺死它們。同時(shí),MMPI肽粘附至細(xì)胞膜能夠選擇性地抑制MMP2的活性,并達(dá)到抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的效果,在治療轉(zhuǎn)移性腫瘤方面具有巨大潛力。

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