中國國民的腸道，需要中國益生菌來守護(hù)。

正解局出品

前段時間的兩會上，有人大代表和政協(xié)委員討論益生菌的話題。

中國人常喝酸奶，卻很少注意到里面的益生菌。

益生菌比原創(chuàng)藥還難？

中國又是如何打破國外壟斷的？

簡單地說，益生菌是對人體有益的細(xì)菌，主要存在于人體腸道以及生殖系統(tǒng)內(nèi)。

比如人們熟知的酵母菌、雙歧桿菌等。

人體70％的免疫細(xì)胞都分布在腸道中，80％以上的毒素排出也發(fā)生在腸道內(nèi)。

所以，腸道健康直接決定了人體健康。

腸道健康的關(guān)鍵，又在于附著其中10倍于人體自身細(xì)胞的微生物，也就是人們常說的腸道菌群。

腸道菌群有好好壞，維持在一個微妙的平衡中。益生菌最重要的作用之一，是調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，維護(hù)腸道菌群穩(wěn)態(tài)。

人體內(nèi)有益菌和有害菌的示意圖

一旦有益菌減少，菌群失去平衡，人體就很容易出現(xiàn)腹瀉、便秘過敏、食欲不佳、陰道炎等多種癥狀。

只有益生菌充足時，腸道才可能發(fā)揮其正常作用。

益生菌對于人體健康的重要可見一斑。

實際上，咱們?nèi)祟愖嫦仍缭?萬多年前就已經(jīng)開始使用益生菌了。

先民們發(fā)現(xiàn)，儲存食物時，如果經(jīng)過發(fā)酵，不僅能夠延長食物的儲存時間，還能讓食物在被食用后更容易被人體消化吸收。

盡管益生菌被人類使用的時間很長，但真正搞清楚它是怎么回事，還是近現(xiàn)代的事。

1908年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎獲得者俄國生物學(xué)家Elie Metchnikoff，發(fā)現(xiàn)造成發(fā)酵的細(xì)菌和酵母菌等微生物是有益于健康的。?

俄國生物學(xué)家Elie Metchnikoff

2001年，世衛(wèi)組織官宣了益生菌的最新定義：通過攝取適當(dāng)?shù)牧?，對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。

現(xiàn)代科學(xué)和臨床試驗也證明，益生菌對人體有益。

近年來，隨著生活質(zhì)量大大提高，人們的健康意識也越來越強，國內(nèi)益生菌市場潛力巨大。

《中國食品報》報道，2022年我國益生菌行業(yè)市場規(guī)模突破千億規(guī)模。

考慮到大健康產(chǎn)業(yè)的快速普及和全民消費升級的加持，我國益生菌市場必然繁榮，但這還只是狂飆的開始。

據(jù)市場調(diào)研公司預(yù)測，2025年益生菌全球產(chǎn)值將超過880億美元，而中國將占據(jù)全球至少25％的份額。

益生菌全球產(chǎn)值的增長趨勢

以益生菌年人均消費來做橫向相比，中國的市場潛力更是巨大。

發(fā)達(dá)國家的益生菌消費價格普遍高，意大利人均10.6美元，美國人均6.8美元，而我國的人均消費僅有0.4美元。

這中間至少有十倍以上的增長空間。

部分國家益生菌人均消費量對比統(tǒng)計圖 圖片來源：華經(jīng)情報網(wǎng)

可與消費端巨大的市場需求相比，我國能完全自主化的益生菌生產(chǎn)卻顯得力道不足。

與很多科技型行業(yè)的發(fā)展軌跡類似，我國的益生菌產(chǎn)業(yè)如今也大部分布局在下游的生產(chǎn)端，主要應(yīng)用在乳制品及其他發(fā)酵食品上，僅這一塊就占到國內(nèi)益生菌整體市場的近80％。

作為科技含量較高的產(chǎn)業(yè)上游，益生菌菌株研發(fā)和菌粉生產(chǎn)等長期把持在外資公司手中，并對我國的益生菌產(chǎn)業(yè)形成壟斷。

業(yè)內(nèi)有個笑話，說如果哪天我國酵菌種被停止進(jìn)口了，國內(nèi)可能連一杯酸奶都喝不到。

可怕的是，此話并非危言聳聽。

憑借巨大的研發(fā)優(yōu)勢，國內(nèi)益生菌原料市場也被外企瓜分，其中美國杜邦約占五成，丹麥科漢森約占35%。

這讓國內(nèi)發(fā)酵乳制品企業(yè)，不得不長期依賴國外益生菌企業(yè)的原料供給。

益生菌產(chǎn)業(yè)鏈可分為上下游兩部分：上游的起點是新菌種的發(fā)現(xiàn)和分離，主要圍繞益生菌原料的銷售，與益生菌研發(fā)、專利申請、益生菌產(chǎn)品技術(shù)解決方案等環(huán)節(jié)緊密相關(guān)。

下游主要生產(chǎn)食品、飲品、膳食補充劑、動物飼料等類別的益生菌產(chǎn)品。

由于益生菌研發(fā)對技術(shù)的要求高且前期投入大，許多下游企業(yè)基本不具備自主生產(chǎn)能力，因此上游的壁壘更高。

這跟醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有點類似。

如果知道新藥的分子結(jié)構(gòu)，全球至少一半的國家能工業(yè)合成出來且做成藥品。

找新藥分子是最花時間和金錢的，也是大藥企的核心競爭力。

我國益生菌產(chǎn)業(yè)的落后，主要是上游底子太薄弱，原因是起步太晚。

雖然老祖宗利用益生菌很早，但直到上世紀(jì)90年代，我國對益生菌的研究才真正起步。

三十年過去，行業(yè)從無到有，變化翻天覆地，可從整體實力來說，我們與外企相比還是偏弱，能夠真正掌握的原創(chuàng)菌種少之又少。

說到原創(chuàng)菌種的研發(fā)，很多人并不了解其中的困難。

感性地看，新菌種的上市數(shù)量，比新藥還少。

實際上，原創(chuàng)菌種的研發(fā)難度，一點也不亞于新藥研發(fā)。

從菌株篩選，到功效測評，再通過臨床試驗，到最后的獲批，哪個環(huán)節(jié)出問題，都意味著新菌種研發(fā)功虧一簣。

比如，杜邦公司研發(fā)“嗜酸乳桿菌NCFM”前后耗費了40多年，直到1970年才真正分離出來，光論文就寫了350篇。

上市前有3800多人參與臨床試驗，然后才被允許添加在嬰幼兒食品中。

這還沒結(jié)束，“嗜酸乳桿菌NCFM”是第一株進(jìn)行了基因測序和注釋的嗜酸乳桿菌，后續(xù)的研究一直持續(xù)到今天。

2016年，杜邦公司參與的有關(guān)嗜酸乳桿菌NCFM的一個突破性合作研究項目還登上《蛋白質(zhì)組學(xué)（Proteomics）》的封面。?

相關(guān)研發(fā)論文

技術(shù)難度之大，可見一斑。

幸運的是，我國的益生菌菌種研發(fā)，一直在追趕。

“干酪乳桿菌Zhang”（簡稱“干酪張”）是中國自有原創(chuàng)的益生菌菌株之一。

它是張和平團(tuán)隊2002年從內(nèi)蒙古錫林郭勒盟正藍(lán)旗草原上自然發(fā)酵酸馬奶的樣品中分離篩選出來的，也是我國第1株完成全基因組測序的乳酸菌。

2021年4月，國家衛(wèi)健委發(fā)布正式公告，批準(zhǔn)“鼠李糖乳桿菌MP108”為可用于嬰幼兒食品中的菌種。

這是我國自主研發(fā)的，目前全球唯一一株分離自中國寶寶健康腸道的嬰幼兒菌株，菌粉性狀為白色至微棕色粉末。

“鼠李糖乳桿菌MP108”一舉打破了嬰幼兒益生菌菌株被“洋菌株”壟斷的歷史。

當(dāng)然，新菌株的分離只是產(chǎn)業(yè)的第一步。

有了新菌株，想要產(chǎn)業(yè)化，還有很長的路要走。

特別是益生菌的產(chǎn)業(yè)化上，中國與國外還有很大的差距。

一個佐證是，去年8月，國家衛(wèi)健委更新了《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。?

國家衛(wèi)健委的公告

除了前面提到的“鼠李糖乳桿菌MP108”之外，其他13個菌種，全都是國外分離并市場化后才引入國內(nèi)的。

可用于嬰幼兒食品的菌種名單

中國企業(yè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的菌株，還是太少了。

跟制藥行業(yè)一樣，打破益生菌的國外壟斷，不僅是商業(yè)行為，還是關(guān)系到我國國民整體健康的大事。

中國人幾千年來的飲食習(xí)慣和生活方式與外國人迥然不同，中國國民的腸道微生物結(jié)構(gòu)，未必適合西方進(jìn)口的益生菌菌株。

如果不能匹配，花高價從國外引進(jìn)菌株，不但無法發(fā)揮效用，甚至還可能導(dǎo)致食用者本身的菌群失去活性，出現(xiàn)消化不良、胃腸道功能紊亂等負(fù)面作用。

中國國民的腸道，需要中國益生菌來守護(hù)。