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本期關(guān)鍵詞：胃癌(GC)；CircMTHFD2L；CM-248aa；circRNA；環(huán)狀RNA

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環(huán)狀MTHFD2L RNA編碼的CM-248aa通過(guò)靶向SET-PP2A相互作用抑制胃癌進(jìn)展

標(biāo)題：Circular MTHFD2L RNA-encoded CM-248aa inhibits gastric cancer progression by targeting the SET-PP2A interaction

IF：12.91

期刊：Mol Ther

通訊作者：張弩&徐建波（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院）

發(fā)表日期：2023-04-26

DOI：10.1016/j.ymthe.2023.04.013

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摘要：

目前針對(duì)胃癌（GC）的靶向治療手段仍然有限，因此尋找新的分子作為潛在的治療選擇具有重要意義。環(huán)狀RNA(circRNA)編碼的蛋白質(zhì)或多肽在惡性腫瘤中發(fā)揮重要作用的報(bào)道越來(lái)越多。

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本研究的目的是鑒定由circRNA編碼的一個(gè)未發(fā)現(xiàn)的蛋白，并探討其在胃癌進(jìn)展中的關(guān)鍵作用和分子機(jī)制。CircMTHFD2L (hsa_circ_0069982)被篩選并驗(yàn)證為具有編碼潛能的下調(diào)circRNA。通過(guò)免疫共沉淀和質(zhì)譜分析首次鑒定circMTHFD2L編碼的蛋白，命名為CM-248aa。CM-248aa在胃癌組織中表達(dá)顯著下調(diào)，且其低表達(dá)與胃癌的TNM分期和組織病理分級(jí)相關(guān)。CM-248aa低表達(dá)可能是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。從功能上來(lái)說(shuō)，CM-248aa能夠抑制胃癌的體內(nèi)外增殖和轉(zhuǎn)移。從機(jī)制上講，CM-248aa競(jìng)爭(zhēng)性靶向SET核癌基因(SET)的酸性結(jié)構(gòu)域，并作為SET蛋白磷酸酶2A相互作用的內(nèi)源性抑制劑，促進(jìn)AKT，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶和P65的去磷酸化。研究表明CM-248aa可能是一種胃癌潛在的預(yù)后生物標(biāo)志物和內(nèi)源性治療選擇。