腫瘤免疫治療因其顯著的安全性、有效性而備受關(guān)注，現(xiàn)已成為抗腫瘤治療研究的熱點，真菌多糖如香菇多糖作為抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑已取得顯著臨床療效，探索真菌多糖抗腫瘤活性已成為發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物的新途徑。

真菌多糖廣泛存在于高等真菌的細胞壁中，它是真菌子實體、菌絲體及其發(fā)酵液中分離出來的代謝產(chǎn)物，是一類由>10個的單糖以α-或β-糖苷鍵鏈接而成的天然高分子聚合物，相對分子質(zhì)量一般為數(shù)萬至數(shù)千萬，具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜和承載生物信息豐富的特點。

在生命過程中，除可作為能源和結(jié)構(gòu)物質(zhì)外，還參與細胞的各種生命現(xiàn)象和生理過程調(diào)節(jié)，可作為免疫調(diào)節(jié)劑或免疫引發(fā)劑，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)激活體內(nèi)細胞實現(xiàn)對腫瘤的抑制或殺傷作用;可在不傷害正常細胞的情況下，有效殺傷腫瘤細胞，抗腫瘤作用的優(yōu)越性顯著。

真菌多糖作為外源性生物大分子其抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用在腫瘤治療中具有不可或缺性。

山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所及山東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院針對真菌多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑在腫瘤免疫中的生物活性，聯(lián)合探討了真菌多糖與腫瘤免疫的關(guān)系、作用機制和在腫瘤治療中的作用。

通過專業(yè)文獻檢索系統(tǒng)和中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)，以“真菌多糖、抗腫瘤、免疫和生物活性”為關(guān)鍵詞，檢索并總結(jié)了35篇符合標準的科研文獻，文獻結(jié)果表明：

真菌多糖的主鏈構(gòu)成、分支度、相對分子質(zhì)量和三螺旋結(jié)構(gòu)是影響抗腫瘤免疫活性的重要因素，該多糖可激活巨噬細胞和NK細胞、活化APCS和T、B淋巴細胞，增強免疫細胞的抗腫瘤作用，產(chǎn)生相關(guān)細胞因子分泌，激活補體系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，影響細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)產(chǎn)生抑瘤作用。

最終的結(jié)論表示：真菌多糖為免疫調(diào)節(jié)劑可作用于固有和獲得性免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫活性，為腫瘤免疫治療的重要途徑。

1.香菇多糖

香菇多糖可作用于巨噬細胞、TH細胞、NK細胞和其他效應(yīng)細胞，增強抗體生成，釋放1L-1、1L-12和TNF-Y等。

臨床研究表明，香菇多糖作為免疫調(diào)節(jié)劑，分別能夠與曲妥單抗和氟尿嘧啶產(chǎn)生協(xié)同作用，延長晚期胃癌和結(jié)腸癌患者的生存期，減輕化療產(chǎn)生的毒副作用，降低癌癥的復(fù)發(fā)率。聯(lián)合用藥有效率增加、不良反應(yīng)較輕。

香菇多糖臨床療效和安全性均優(yōu)于順鉑單藥，可廣泛應(yīng)用于臨床治療晚期惡性胸腔積液。

2.靈芝多糖
靈芝多糖可增強巨噬細胞的吞噬功能，提高淋巴細胞抗腫瘤活性，增加對ＩＬ－２和 ＴＮＦ－α的分泌，使機體免疫監(jiān)督功能增強，抑制腫瘤生長。

靈芝多糖可使腫瘤細胞ＭＨＣ及共刺激因子的表達增加，研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖能提高B16F10黑色素瘤細胞誘導(dǎo)的淋巴細胞增殖；能夠通過增加腫瘤細胞表面的ＭＨＣ表達，增強淋巴細胞對腫瘤細胞的識別；具有逆轉(zhuǎn)抑制淋巴細胞活化的作用，恢復(fù)淋巴細胞功能。

3.灰樹花多糖
美國FDA批準灰樹花多糖D-fraction作為新抗癌藥進行Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗，結(jié)果表明，D-fraction確實具有增強乳腺癌患者免疫力和使乳腺癌瘤體縮小的效果。

cDNA微陣列分析研究發(fā)現(xiàn)，灰樹花多糖D-fraction可修改乳腺癌細胞MCF-7的4068基因表 達（上調(diào)2420，下調(diào)1648）并呈劑量依賴方式，抑制乳腺癌細胞表型，分子作用機制推定為修飾特定基因表達，可誘導(dǎo)癌細胞凋亡、抑制腫瘤細胞分化和生長、阻礙腫瘤細胞遷移和抑制癌細胞代謝。

▌權(quán)威出處：《中華腫瘤防治雜志》2015年7月第22卷第14期；《藥用真菌多糖抗腫瘤免疫生物活性研究進展》（李六文，趙剛）】