PEG-縮醛-?pcl?-PEG

可脫殼聚合物膠束減輕氧化應(yīng)激和炎癥，增強(qiáng)缺血性中風(fēng)治療

白藜蘆醇是一種具有神經(jīng)保護(hù)作用的天然化合物，它可以清除活性氧(ROS)，抑制缺血性卒中導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。然而，白藜蘆醇的臨床應(yīng)用受到血腦屏障(BBB)的阻礙，因?yàn)樗茈y穿過BBB到達(dá)缺血腦組織。為了克服這一障礙，設(shè)計(jì)了一種新型的逐步靶向納米平臺(tái)，利用ph響應(yīng)型聚合物和兩種靶向配體。這種納米平臺(tái)可以包裹白藜蘆醇，形成膠束。膠束表面修飾了cRGD肽，可以識(shí)別并結(jié)合BBB上的αvβ3整合素，從而促進(jìn)膠束通過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)。膠束內(nèi)部還修飾了三苯基膦(TPP)，可以在酸性環(huán)境下與線粒體膜上的負(fù)電荷相互作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)線粒體的靶向。這種納米平臺(tái)可以有效提高白藜蘆醇在缺血腦組織中的分布和生物利用度，從而增強(qiáng)其神經(jīng)保護(hù)作用。通過清除ROS，納米平臺(tái)可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和M1型極化，促進(jìn)其向抗炎M2型轉(zhuǎn)化。這樣，納米平臺(tái)可以減輕缺血性卒中引起的氧化應(yīng)激和炎癥損傷，改善神經(jīng)功能恢復(fù)。這種逐步靶向納米平臺(tái)為治療缺血再灌注損傷提供了一個(gè)創(chuàng)新和有效的策略，展示了白藜蘆醇在神經(jīng)藥理學(xué)領(lǐng)域的巨大潛力。

Cu-TBB
銅菌綠素納米片作為強(qiáng)效腫瘤免疫治療的特異性細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)劑

細(xì)胞焦亡是一種新的癌癥免疫治療策略，但是如何在不損傷正常細(xì)胞的情況下特異性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡還是一個(gè)難題。在這里，制備了一種創(chuàng)新的細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)劑——銅-菌綠素納米片（Cu-TBB）。合成的 Cu-TBB 可以在富含谷胱甘肽 (GSH) 的腫瘤微環(huán)境中被激活為“開啟”狀態(tài)，分別釋放出 Cu +和 TBB。有意思的是，釋放出的Cu +可以觸發(fā)連鎖反應(yīng)，在細(xì)胞內(nèi)生成O 2 ??和高毒性的·OH。此外，釋放出的TBB還可以生成O 2 ??和1 O 2750 nm 激光刺激下。令人振奮的是，Cu +觸發(fā)的連鎖反應(yīng)和光動(dòng)力治療途徑導(dǎo)致有效的細(xì)胞焦亡以及樹突狀細(xì)胞激活和 T 細(xì)胞激活，從而同時(shí)消滅原位腫瘤并抑制遠(yuǎn)處腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移?？傊?，精心制備的 Cu-TBB 納米片已被證明可以在體外和體內(nèi)特異性地誘導(dǎo)焦亡，從而增強(qiáng)腫瘤免疫原性和抗腫瘤效果，同時(shí)最大程度地降低全身副作用。

BSA-AuNPs

具有主動(dòng)/被動(dòng)雙靶向能力的酸響應(yīng) DNA-Au 納米機(jī)器用于組合癌癥治療

DNA納米技術(shù)由于具有良好的生物相容性、結(jié)構(gòu)可編程性和多功能性等優(yōu)點(diǎn)，引起了生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的濃厚興趣。研究者設(shè)計(jì)了一種由DNA納米花和金納米顆粒組成的DNA-Au納米機(jī)器，可以利用DNA納米花上的適體和金納米顆粒上的牛血清白蛋白實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌細(xì)胞的主動(dòng)/被動(dòng)雙靶向。DNA-Au納米機(jī)器可以在宮頸癌細(xì)胞內(nèi)被酸性溶酶體激活，從而釋放出DNA納米花中負(fù)載的阿霉素進(jìn)行化療，并且使金納米顆粒在溶酶體中發(fā)生電荷反轉(zhuǎn)和聚集，從而增強(qiáng)光熱效應(yīng)進(jìn)行熱療。DNA-Au納米機(jī)器可以有效地殺死宮頸癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)化療光熱聯(lián)合治療的高效率和協(xié)同效應(yīng)，是一種具有臨床應(yīng)用潛力的納米治療平臺(tái)。

DSF@Zn-DMSNs
原位 Zn2+ 螯合反應(yīng)激活自噬增強(qiáng)腫瘤化學(xué)免疫治療

化療可以通過觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）誘導(dǎo)強(qiáng)大的T細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)，這是腫瘤細(xì)胞從非免疫原性形式轉(zhuǎn)化為免疫原性的過程。然而，由于腫瘤細(xì)胞的低免疫原性和免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，ICD的抗腫瘤免疫反應(yīng)仍然有限。盡管自噬參與激活腫瘤免疫，但自噬在ICD中的協(xié)同作用仍然難以捉摸，具有挑戰(zhàn)性。設(shè)計(jì)了一種由介孔二氧化硅納米粒子構(gòu)成的智能納米藥物載體，可以在腫瘤微環(huán)境中同時(shí)釋放鋅離子和雙硫侖，兩者在弱酸性條件下發(fā)生原位螯合反應(yīng)，生成有毒的鋅離子螯合物。鋅離子螯合物可以有效地殺死腫瘤細(xì)胞，通過凋亡和自噬兩種途徑釋放出免疫原性細(xì)胞死亡的信號(hào)分子，如細(xì)胞核碎片、熱休克蛋白等，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞的激活和浸潤(rùn)，形成強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種納米粒子可以實(shí)現(xiàn)一種腫瘤微環(huán)境響應(yīng)性自噬放大的策略，通過自噬的激活增加免疫原性細(xì)胞死亡的信號(hào)分子的釋放，從而增強(qiáng)化學(xué)免疫治療的效果和安全性，為癌癥治療提供了一種新的方法。

Cur@HMSN-BSA
活性氧引發(fā)中空介孔二氧化硅納米粒子釋放姜黃素用于治療 PM2.5 引起的急性肺損傷

暴露于直徑≤2.5μm的細(xì)顆粒物（PM2.5）會(huì)導(dǎo)致肺組織嚴(yán)重炎癥和氧化應(yīng)激。然而，目前很少有有效的治療PM2.5引起的許多肺部疾病的方法，如急性肺損傷（ALI）。制備了一種負(fù)載姜黃素的介孔二氧化硅納米顆粒，可以在細(xì)胞內(nèi)ROS的刺激下釋放姜黃素，從而清除ROS和抑制炎癥。這種納米顆粒可以用于治療PM2.5引起的急性肺損傷，因?yàn)樗鼈兛梢越档痛傺准?xì)胞因子的分泌，并促進(jìn)巨噬細(xì)胞的M2型極化，從而消除炎癥激活。這種納米顆粒是一種有前景的肺炎治療平臺(tái)，因?yàn)樗鼈兛梢詤f(xié)同清除細(xì)胞內(nèi)ROS和抑制炎癥反應(yīng)。