1.鉀、氫、鈣離子：在組織損傷或炎癥中起致痛作用，是椎間盤突出癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤等的主要致痛物質(zhì)。

2. 5-HT 為色胺酸與5-羥色胺酸的參與下合成的物質(zhì)。因不能通過血腦屏障，故其在中樞系統(tǒng)和周圍組織的作用是不同的。當(dāng)周圍組織受破壞時(shí)，5-HT從解體的血小板中釋出，在低濃度狀態(tài)即可致痛。其主要參與血管性疼痛和損傷性疼痛。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，則反過來，以介質(zhì)形式抑制疼痛。

3．緩激肽在周圍組織中有強(qiáng)烈的致痛作用。主要參與一切炎癥性疼痛，增加毛細(xì)血管的通透性，導(dǎo)致組織水腫，繼之其他致痛物質(zhì)滲出，加重疼痛。

4．P物質(zhì)為11個(gè)氨基酸組成的多肽。其對(duì)疼痛信號(hào)的傳遞呈雙重作用：在傳入神經(jīng)元（脊髓后角）中，為興奮性介質(zhì)。但在高級(jí)中樞及其下行的調(diào)節(jié)中，則反過來起抑制作用。其直接致痛作用較緩激肽更強(qiáng)烈，且不被血腦屏障阻隔?？赡芘c同時(shí)引起鉀、氯離子和緩激肽的釋放有關(guān)。

5．前列腺素：中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在PG的合成酶。當(dāng)神經(jīng)受刺激時(shí)，神經(jīng)末梢及其所屬組織均有PG釋放，在炎癥組織中其合成和釋放均多。其還能增強(qiáng)BK的致痛效應(yīng)。阿司匹林可阻斷PG在全身組織中的合成，因而可緩解PG引起的疼痛。

6．細(xì)胞因子：是指活細(xì)胞產(chǎn)生的多肽或蛋白類物質(zhì)，包括生長(zhǎng)因子、白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子。在體內(nèi)含量甚微，半衰期較短，但有很強(qiáng)的生活活性，特別是后兩者。