參考文獻(xiàn)：Mittal, G., Sahana, D. K., Bhardwaj V. Estradiol loaded PLGA nanoparticles for oral administration: Effect of polymer molecular weight and copolymer composition on release behavior in vitro and in vivo.

J. Control. Release,

2007,

?

119, 77.

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2007.01.016.

1.?方法

用PLGA以納米顆粒的形式載藥雌二醇（estradiol），納米顆粒制備方法如下圖所示。

?

圖4. PLGA-雌二醇納米粒制備方法

PLGA的降解速率通過雌二醇的釋放量來評(píng)價(jià)。體外降解速率采用透析膜法測定，通過高效液相色譜（HPLC）定量雌二醇的釋放，具體方法如圖5所示。 體內(nèi)降解速率測定，將載藥當(dāng)量為1 mg的納米粒分散到1 mL pH = 7.4的磷酸緩沖液后給大鼠口服，每24 h取一次血清，采用Elisa試劑檢測雌二醇濃度，具體方法如圖6所示。 ?

2.?結(jié)果

體外降解：分子量14500 Da和45000 Da的PLGA-雌二醇納米粒分別在18天和35天完全釋放，85000 Da和213000 Da分子量的PLGA-雌二醇納米粒分別在27天和19天釋放50%和20%。 ?

圖7. 不同分子量PLGA（LA:GA = 50:50）-雌二醇納米粒的體外釋放曲線

體內(nèi)降解：分子量14500 Da和45000 Da的PLGA納米顆粒完全釋放雌二醇需要5和8天，分子量為213000 Da的PLGA完全釋放雌二醇只需要6天。 ?

圖8. 不同分子量PLGA（LA:GA = 50:50）-雌二醇納米粒的體內(nèi)釋放曲線

分子量越大，PLGA的體外降解速率越慢。但在生物體內(nèi)，PLGA的降解是多種作用協(xié)同的結(jié)果，與體外降解情況不完全一致。