一頭烏黑濃密的秀發(fā)是年輕形象的重要加成，但頭發(fā)就像初戀，年輕時(shí)不珍惜，失去之后追悔莫及（痛，太痛了）。

染發(fā)傷害大，拔掉白頭發(fā)又會(huì)使毛囊衰老，拔1根長(zhǎng)10根……想要白發(fā)變黑，卻被人說(shuō)是“老黃瓜刷綠漆”？最近發(fā)表的這篇Nature論文幫你扔掉染發(fā)劑，由內(nèi)而外恢復(fù)黑發(fā)，外表年輕20歲 [1]！

每根頭發(fā)由毛干和毛根組成。毛根埋在皮膚內(nèi)，被毛囊包圍。毛囊底部的毛球不斷生成新細(xì)胞，細(xì)胞粘在一起并變硬，堆疊起來(lái)拱出皮膚形成毛發(fā)[2]。

毛囊中間存在一隆突區(qū)，是黑色素干細(xì)胞儲(chǔ)存的區(qū)域。受到Wnt/β-catenin等信號(hào)刺激后，黑色素干細(xì)胞在此分化為黑色素細(xì)胞，用黑色素顆粒將預(yù)備長(zhǎng)出的毛發(fā)染成黑色。

（讀到這里，細(xì)心的朋友想必已經(jīng)注意到Wnt通路，干預(yù)這條通路的確可使白發(fā)變黑，本文最后有大家最想看的干預(yù)方法總結(jié)哦）

2005年，一篇發(fā)表于Science期刊的研究發(fā)現(xiàn)黑色素干細(xì)胞分化產(chǎn)生的黑色素細(xì)胞進(jìn)入毛囊基底部毛球內(nèi)產(chǎn)生黑色素顆粒，將毛干染成黑色。而缺乏凋亡調(diào)節(jié)因子Bcl-2被認(rèn)為是黑色素干細(xì)胞凋亡-頭發(fā)變白的原因[3]。

然而，所有人都會(huì)隨著衰老變成白頭發(fā)，但不是所有人都缺失Bcl-2。所以，找到更普遍的黑色素干細(xì)胞丟失機(jī)制成為此領(lǐng)域研究的首要問(wèn)題。

最近的這篇Nature做到了。這篇研究發(fā)現(xiàn)黑色素干細(xì)胞不僅能單向分化，而且有著“上下移動(dòng)、雙向轉(zhuǎn)換”的特性！

首先，毛發(fā)生長(zhǎng)分3個(gè)階段：休眠期、生長(zhǎng)期、退化期。

在休眠期，黑色素干細(xì)胞位于毛囊底部；毛發(fā)生長(zhǎng)初期，它向上遷移到隆突部的干細(xì)胞生態(tài)位再生并分化產(chǎn)生黑色素細(xì)胞輸送至毛囊底部毛球；在退化期，它逐漸向下，遷移至毛囊下部（lower follicle）；最后，在下一個(gè)休眠期，它回到最初的毛囊底部。

圖注：黑色素干細(xì)胞：今天的再生與分化業(yè)績(jī)達(dá)成，好耶！回家睡覺(jué)

就像上班下班。毛發(fā)生長(zhǎng)期，干細(xì)胞到隆突區(qū)上班工作，毛發(fā)休眠期，下班回到毛囊基底區(qū)睡覺(jué)休息。

圖注：Telogen: 休眠期；anagen: 生長(zhǎng)期；catagen: 退化期

另外，黑色素干細(xì)胞還可以去分化，恢復(fù)再生能力。

它們分化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一種中間分化細(xì)胞——轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)增細(xì)胞，它具有進(jìn)一步分化為黑色素細(xì)胞的能力，也能夠去分化變回干細(xì)胞。

圖注：橘色標(biāo)記的轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)增細(xì)胞既可以在毛發(fā)生長(zhǎng)中晚期去分化為干細(xì)胞回到毛囊中間隆突內(nèi)，又可以分化為黑色素細(xì)胞進(jìn)入底部毛球。

但是并不是所有干細(xì)胞都能順利完成這種轉(zhuǎn)變。毛囊衰老時(shí)，黑色素干細(xì)胞會(huì)卡在隆突中，不能順利下降到毛囊基底部休眠。

隨著我們不斷衰老，這種卡頓的干細(xì)胞越積越多，聚集在隆突內(nèi)成為不能正常分化的廢舊細(xì)胞，導(dǎo)致頭發(fā)加速變白。

研究者通過(guò)重復(fù)拔毛來(lái)加速小鼠的毛囊衰老，發(fā)現(xiàn)到第7個(gè)休眠期時(shí)，毛囊中黑色素干細(xì)胞顯著丟失，小鼠毛發(fā)明顯變灰白。

并且此時(shí)，黑色素干細(xì)胞散在地分布于隆突中，而不是像正常休眠期一樣緊密聚集于毛囊基底部。這種散在分布于隆突的黑色素干細(xì)胞要么靜止不動(dòng)，要么有限地分裂再生，不能分化為黑色素細(xì)胞。簡(jiǎn)稱：沒(méi)用。

細(xì)胞也像人，如果下班不休息一直加班（位于隆突內(nèi)），工作效率自然會(huì)下降，久而久之，就廢了。

所以，拔掉白頭發(fā)的習(xí)慣會(huì)導(dǎo)致沒(méi)用的黑色素干細(xì)胞增加，影響黑色素生成。“白頭發(fā)拔1根長(zhǎng)10根”就是這么來(lái)的，記住以后不要再拔頭發(fā)了，拔黑的也不行！

那么，既然拔掉不可行，有沒(méi)有更科學(xué)的方法能留住一頭烏發(fā)，甚至讓白發(fā)變黑呢？時(shí)光派為大家提供幾個(gè)參考：

①曬太陽(yáng)

我們知道陽(yáng)光刺激黑色素生成，使皮膚變黑。同理，光照也可以促進(jìn)毛囊黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素顆粒，使頭發(fā)變黑[1]。

上圖可以看出，UVB照射顯著刺激了毛囊黑色素顆粒的產(chǎn)生，同時(shí)并沒(méi)有阻擋黑色素干細(xì)胞正常去分化。如下圖：

圖注：UVB照射后的毛囊生長(zhǎng)后期，黑色素干細(xì)胞細(xì)胞下調(diào)了分化標(biāo)志物Tyrp1的表達(dá)，表明正在去分化

也就是說(shuō)，UVB照射既能促進(jìn)黑色素產(chǎn)生，又能輔助維持黑色素干細(xì)胞的再生，看來(lái)曬太陽(yáng)真的是好處多多。

②狹葉加州圣草提取物-類黃酮

2020年，日本岐阜大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表的研究論文使用一種生長(zhǎng)在北美西海岸的植物——狹葉加州圣草（Eriodictyon angustifolium）的提取物——類黃酮（Sterubin）進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其能通過(guò)激活Wnt/Mitf/酪氨酸酶信號(hào)通路增加頭發(fā)和胡須黑色素生成[4]。

③CaAKG

新加坡國(guó)立大學(xué)Brian Kennedy教授那篇著名的小鼠延壽20%的論文，也提到了CaAKG使毛囊黑色素細(xì)胞增多、白發(fā)變黑的效果[5]。

圖注：使用AKG的小鼠（左）毛色顯然比未使用的小鼠（右）更黑。

④TPP-噻唑

這種2020年由上海交通大學(xué)發(fā)現(xiàn)的神奇抗衰物質(zhì)被證實(shí)具有提高線粒體健康水平的作用，它的其中一個(gè)效果就是白發(fā)變黑[6]。

時(shí)光派點(diǎn)評(píng)

隨著科學(xué)的發(fā)展，自然健康地使白發(fā)變黑已不再是天方夜譚。不過(guò)需要注意的是，黑色素瘤這種皮膚惡性腫瘤的發(fā)生與Wnt/β-catenin通路的異常激活密切相關(guān)[7]，上述方法雖然已經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)驗(yàn)證，但仍需更多人體臨床試驗(yàn)檢驗(yàn)其效果和副作用~如果出現(xiàn)更多相關(guān)人體臨床結(jié)果，派派會(huì)第一時(shí)間為大家認(rèn)真追蹤，敬請(qǐng)期待！

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學(xué)研究的時(shí)光派，專注“長(zhǎng)壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻(xiàn)撰稿只為給你帶來(lái)最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)和疑惑；日更動(dòng)力源自你的關(guān)注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻(xiàn)

[1] Sun, Q., Lee, W., Hu, H., Ogawa, T., De Leon, S., & Katehis, I. et al. (2023). Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche. Nature. doi: 10.1038/s41586-023-05960-6

[2] Menche N (Ed). (2016). Biologie Anatomie Physiologie. Munich: Urban und Fischer.

[3] Nishimura, E. K., Granter, S. R., & Fisher, D. E. (2005). Mechanisms of hair graying: incomplete melanocyte stem cell maintenance in the niche. Science (New York, N.Y.), 307(5710), 720–724. doi: 10.1126/science.1099593

[4] Taguchi, N., Hata, T., Kamiya, E., Homma, T., Kobayashi, A., Aoki, H., & Kunisada, T. (2020). Eriodictyon angustifolium extract, but not Eriodictyon californicum extract, reduces human hair greying. International journal of cosmetic science, 42(4), 336–345. doi: 10.1111/ics.12620

[5] Asadi Shahmirzadi, A., Edgar, D., Liao, C. Y., Hsu, Y. M., Lucanic, M., Asadi Shahmirzadi, A., Wiley, C. D., Gan, G., Kim, D. E., Kasler, H. G., Kuehnemann, C., Kaplowitz, B., Bhaumik, D., Riley, R. R., Kennedy, B. K., & Lithgow, G. J. (2020). Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice. Cell metabolism, 32(3), 447–456.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2020.08.004

[6] Tavallaie, M., Voshtani, R., Deng, X., Qiao, Y., Jiang, F., Collman, J. P., & Fu, L. (2020). Moderation of mitochondrial respiration mitigates metabolic syndrome of aging. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117(18), 9840–9850. doi: 10.1073/pnas.1917948117

[7] Gajos-Michniewicz, A., & Czyz, M. (2020). WNT Signaling in Melanoma. International Journal Of Molecular Sciences, 21(14), 4852. doi: 10.3390/ijms21144852