我們給小白鼠灌胃非布司他，觀察小白鼠各項指標，目前實驗已經(jīng)完成，讓我們一起來看看實驗結(jié)果。

這次呢，咱們直接先看病理切片，毒理學(xué)家的解讀是：

部分小鼠的腎臟樣本，存在腎小球內(nèi)毛細血管增生，腎小管擴張、管腔增大的現(xiàn)象，部分腎小管管腔阻塞，內(nèi)部刷狀緣結(jié)構(gòu)消失；引起了腎臟不可逆的結(jié)構(gòu)性病變，腎臟受到了明顯的損傷。

我們對小鼠也進行了血液檢測，血尿酸指標沒有任何懸念，給藥組比正常組顯著大幅降低。

肝功能相關(guān)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶這兩項指標，給藥組與正常組之間沒有顯著差異，解剖觀察肝臟也沒有異常。

與腎功能相關(guān)的肌酐和尿素這兩項血液指標，數(shù)據(jù)顯示，給藥組與正常組之間沒有顯著差異。

但解剖觀察發(fā)現(xiàn)，部分給藥組小鼠的腎臟與正常組相比，顏色泛白，肉眼即可分辨出具有顯著的差異，發(fā)生概率是2/10。

需要強調(diào)的是，病理切片中顯示異常的概率，是3/10。這表明，肉眼觀察，無法辨別出差異的腎臟，其中一部分在切片中可以看到病變；程度比肉眼可見的樣本要輕一些。雖然實驗動物是同一品系，而且出生日期接近，但個體差異，還是客觀存在的。

這次實驗中，給藥組灌胃非布司他的劑量是8mg/kg相當于一個體重70kg的人每天服用46mg；一共給藥11天。

非布司他是公認的最安全的抗痛風(fēng)藥，也是目前全國乃至全球銷售額最高的降尿酸藥物；全球銷售已經(jīng)超過10億美元，在我國仿制藥的銷售已接近30億人民幣。

非布司他的藥品說明書中，寫有這么一句：輕或中度腎功能損傷患者和輕中度肝功能損傷患者，服用本品時不必調(diào)整劑量；說明它的安全性是非常好的。

格么我就好奇了，為什么我們的小白鼠實驗，會顯示腎臟損傷呢？而且只是給藥了11天。以我們團隊科學(xué)家們的專業(yè)素養(yǎng)，應(yīng)該不會出現(xiàn)樣品弄錯或劑量搞錯這類低級錯誤，難道是動物的個體差異導(dǎo)致的？總之，有點不太相信非布司他也有腎臟毒性！需要排查一下！

接下來我們團隊要再次進行實驗，設(shè)置多個非布司他劑量組，給小白鼠灌胃，考察量效關(guān)系等。這個實驗需要8萬左右的經(jīng)費，這是值得的。

在這里，和大家分享一個信息，非布司他在2019年確實是被美國FDA黑框警告的，F(xiàn)DA提示，非布司他會增加服用該藥患者的心血管死亡風(fēng)險。

這個結(jié)論是基于一項歷時7年的藥物上市后臨床研究的結(jié)果；也就是我們通常說的四期臨床研究。關(guān)于這個話題，我們找機會再展開一下。

實驗結(jié)果出來后，我會及時更新！

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