人類全基因組關聯研究（GWAS）確定了與人類睡眠相關的遺傳變異，然而，驗證它們一直是一個巨大的挑戰(zhàn)。近期，來自德克薩斯A&M大學、賓夕法尼亞大學和費城兒童醫(yī)院的研究人員，使用從變異到基因定位的分析方法，證明了PIG-Q基因與人類、果蠅和斑馬魚的睡眠調節(jié)有關。研究成果發(fā)表在《Science Advances》期刊，標題為“Variant-to-gene mapping followed by cross-species genetic screening identifies GPI-anchor biosynthesis as a regulator of sleep”。

研究人員首先在人類誘導多能干細胞衍生的神經祖細胞中，通過ATAC-seq和Promoter Capture Hi-C技術，進行“變異到基因”的定位分析，研究結果顯示，有88個與GWAS信號相關的候選睡眠效應基因。其次，研究人員在黑腹果蠅中進行神經元特異性RNA干擾篩選，研究結果表明，該篩選確定了具有短睡眠或長睡眠表型的多個基因，包括許多轉錄因子。再次，研究人員在果蠅中重點驗證了PIG-Q基因的功能，研究結果表明，PIG-Q的敲低顯著增加了白天和夜間的睡眠時長。接著，研究人員在脊椎動物模型斑馬魚中進行了深入的睡眠表型分析，研究結果顯示，PIG-Q的喪失同樣會增加睡眠，進一步說明PIG-Q在睡眠調節(jié)方面的高度保守性。

該研究發(fā)現的涉及從果蠅到人類睡眠調節(jié)的新的基因途徑，可以為失眠和其他與睡眠相關疾病的治療提供新見解。