研究背景

• HER2-晚期胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腫瘤患者通?？梢越邮?-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（mFOlFOX6）或卡培他濱和奧沙利鉑（CAPOX），盡管這些化療方案的整體患者存活率往往很低。有證據(jù)表明，ClDN18.2是緊密連接蛋白claudin 18的一種胃特異性異構(gòu)體，在大多數(shù)G/GEJ腫瘤中過(guò)表達(dá)，是一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。來(lái)自III期SPOTlIGHT試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，在mFOlFOX6中添加抗ClDN18.2抗體zolbetuximab可以改善患者的治療結(jié)局。

研究方法

• 共有565名ClDN18.2+晚期胃/胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者被隨機(jī)分配（1:1）接受一線mFOlFOX6加zolbetuximab或安慰劑治療。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）是主要終點(diǎn)。

研究結(jié)果

• 中位隨訪時(shí)間至少為12.7個(gè)月時(shí)，接受zolbetuximab治療的患者的PFS持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（中位10.6個(gè)月，安慰劑組為8.7個(gè)月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.007）。zolbetuximab還延長(zhǎng)了總生存期（中位18.2個(gè)月對(duì)15.5個(gè)月；HR 0.75，95%CI 0.60-0.94；P=0.005）。

• 幾乎所有患者都有任何級(jí)別的治療不良事件（AE）的發(fā)生，分別有87%和78%接受zolbetuximab或安慰劑治療的患者有≥3級(jí)的AE。最常見(jiàn)的是惡心和嘔吐（分別為16%和6%）以及食欲下降（6%和3%）。分別發(fā)生了5例和4例與治療相關(guān)的死亡。

研究結(jié)論

• SPOTlIGHT是首批證明ClDN18.2靶向藥物對(duì)G/GEJ腺癌臨床益處的III期試驗(yàn)之一。GlOW III期試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，，在一線CAPOX中加入zolbetuximab也有類似的益處。GlOW的成熟結(jié)果備受期待。

參考文獻(xiàn)

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2. Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, Van Cutsem E, Xu RH, Aprile G, Xu J, Chao J, Pazo-Cid R, Kang YK, Yang J, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Park JW, Oh M, Ajani JA. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023 May 20;401(10389):1655-1668. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00620-7IF: 168.9?Q1?IF: 168.9?Q1?. Epub 2023 Apr 15. Erratum in: Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):290. PMID: 37068504IF: 168.9?Q1?.