基于NK細(xì)胞的免疫療法代表了克服癌癥治療瓶頸的一種有前途的策略。然而，由于腫瘤細(xì)胞表面的識(shí)別配體的下調(diào)，其治療效果受到極大的限制，并且轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）會(huì)阻礙NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。為了克服這些局限性，暨南大學(xué)陳填鋒教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種納米乳劑系統(tǒng)（SSB NMs）來(lái)共遞送TGF-β抑制劑和硒代半胱氨酸（SeC）以達(dá)到增強(qiáng)的抗腫瘤效果。

SSB NMs將NK92細(xì)胞的腫瘤殺傷能力顯著提高了2.1倍。此外，亞毒性劑量的SSB NMs可有效地使MDA-MB-231三陰性乳腺癌（TNBC）細(xì)胞對(duì)7名臨床患者產(chǎn)生的NK細(xì)胞敏感，導(dǎo)致癌癥溶解度增加多達(dá)13.8倍。機(jī)理研究表明，致敏作用依賴于NKG2D/ NKG2DLs的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及DNA損傷。SSB NMs還有效抑制TGF-β/TGF-βRI / Smad2 / 3信號(hào)傳導(dǎo)，從而增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞上NKG2DLs的表達(dá)，并刺激了NK92細(xì)胞上NKG2D的表達(dá)，有助于增強(qiáng)免疫反應(yīng)。此外，SSB NMs持續(xù)釋放SeC和TGF-β抑制劑，并與NK92細(xì)胞協(xié)同作用，在體內(nèi)誘導(dǎo)了顯著的抗癌作用。

該策略具有以下優(yōu)點(diǎn)：（i）納米化SeC的預(yù)處理可顯著提高NK細(xì)胞的裂解能力，而SeC對(duì)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性則大大減弱。（ii）引入免疫調(diào)節(jié)劑后，體外和體內(nèi)治療效率進(jìn)一步提高。（iii）機(jī)理研究表明，合成的納米乳劑（SSB NMs）有效抑制TGF-β/TGF-βRI / Smad 2/3信號(hào)傳導(dǎo)，從而增強(qiáng)了NKG2DLs介導(dǎo)的癌細(xì)胞DNA損傷。（iv）SSB NMs通過(guò)重新平衡Smad3 / Smad7信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)刺激NK92細(xì)胞表面的NKG2D表達(dá)，并增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別能力，從而提高了基于NK92細(xì)胞的過(guò)繼免疫療法的治療效率。

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