9月23日，由科技創(chuàng)新信息服務(wù)商智慧芽主辦的2022智慧芽創(chuàng)新賦能大會生物醫(yī)藥專場在上海成功舉行。本屆活動以“新藥研發(fā)·看見創(chuàng)新的力量”為主題，邀請創(chuàng)新藥企業(yè)家、研發(fā)領(lǐng)袖、知名投資人齊聚一堂，聚焦藥物研發(fā)立項策略，共話創(chuàng)新技術(shù)助力新藥研發(fā)，圍繞腫瘤免疫治療，基因編輯治療、細(xì)胞治療、抗體藥等領(lǐng)域的技術(shù)研發(fā)案例進(jìn)行交流探討。活動現(xiàn)場共有百余位創(chuàng)新藥企代表參會，線上直播累計吸引5000余人次觀看。

關(guān)于腫瘤免疫治療的未來前景，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長田文志表示，當(dāng)前腫瘤免疫治療主要面臨“低反應(yīng)性、易耐受、毒性大和缺乏新靶點”等困境。而這些困境也為創(chuàng)新藥企帶來了機遇與挑戰(zhàn)。從機遇來看，在克服低反應(yīng)性上，諸如將冷腫瘤變成熱腫瘤，激活腫瘤特異性T細(xì)胞等；在克服治療耐受性/免疫逃逸上，如何中和免疫抑制因子，如VEGF、TGF-b、FGL-1、IL-8等，如何一直腫瘤表觀沉默，如何激活巨噬細(xì)胞等；此外，針對腫瘤治療，雙抗/多抗或?qū)⑹俏磥戆l(fā)展的熱點。同時，從挑戰(zhàn)來看，包括如何設(shè)計雙靶點藥物分子，如何設(shè)計臨床試驗等。綜上，腫瘤免疫治療藥物開發(fā)前景或?qū)⒓杏谝韵聨讉€方面：其一，T細(xì)胞靶點空間有限；其二，聯(lián)合用藥仍是主流方向，包括和化療藥、其他靶向藥物或不同的抗血管藥物等聯(lián)用；其三，雙抗藥物前景無限；其四，巨噬細(xì)胞相關(guān)靶點是未來開發(fā)熱點。

關(guān)于基因編輯治療平臺開發(fā)，西湖云谷智藥創(chuàng)始人馬麗佳表示，當(dāng)觀測可以高通量地進(jìn)行，并且被觀測到的數(shù)據(jù)可以被數(shù)字化/程序化的時候，AI便可以在生物醫(yī)學(xué)研究中發(fā)揮其作用。比如，在小分子藥領(lǐng)域，因為對化合物理化性質(zhì)的理解和高通量篩選方法的存在，AI可以幫助預(yù)測哪些小分子更容易針對某個靶點成藥；在蛋白質(zhì)折疊領(lǐng)域，因為蛋白質(zhì)序列本身由氨基酸組成，很容易被數(shù)字化/程序化，并且有大量已知的序列和三維結(jié)構(gòu)之間的對應(yīng)關(guān)系，因此能夠助力預(yù)測還沒有見過的結(jié)構(gòu)；在基因組學(xué)領(lǐng)域，二代、三代測序技術(shù)的出現(xiàn)，讓高通量的閱讀DNA序列成為了一件很容易的事情，當(dāng)把序列特征和疾病表型對應(yīng)起來的時候，計算生物學(xué)也將發(fā)揮巨大的作用。未來，生物技術(shù)與AI的融合將有助于推動開發(fā)出更安全、更高效的基因治療療法。

關(guān)于細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā)，派思維新生物醫(yī)藥創(chuàng)始人&CEO傅小聰表示，新藥研發(fā)一條必經(jīng)之路就是長期的毒性監(jiān)管以及致瘤性試驗。當(dāng)前慢病毒是主流技術(shù)，針對性的轉(zhuǎn)染工藝需要進(jìn)一步優(yōu)化，以至于改良長期毒性監(jiān)測。因為CAR是基因修飾產(chǎn)品，理論上有一定的插入突變的可能性。但是以目前的觀察，副作用基本沒有發(fā)生。而現(xiàn)在，也開始有轉(zhuǎn)座子等更安全的方式，進(jìn)行基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的臨床試驗在開展。而關(guān)于致瘤性，主要指細(xì)胞裂解物中的化學(xué)物質(zhì)、病毒、病毒核酸或基因以及細(xì)胞成分接種動物后，導(dǎo)致被接種動物的正常細(xì)胞形成腫瘤 的能力。2017年，我國實施的《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中，對非臨床研究中細(xì)胞治療產(chǎn)品的致瘤性和成瘤性研究做了要求。當(dāng)前，國內(nèi)CAR-T治療已陸續(xù)在做臨床應(yīng)用和病人的實例治療，但是現(xiàn)在還沒有檢測到或報道臨床病人的嚴(yán)重不良反應(yīng)或者致瘤性的副作用。

關(guān)于抗體新藥研發(fā)，百英生物研發(fā)總監(jiān)許龍博士分享了納米抗體的獨特結(jié)構(gòu)和功能。相較于傳統(tǒng)抗體藥物組織滲透性差、工藝復(fù)雜成本高、免疫原性高等局限性，納米抗體具有更好的組織穿透力、更高的穩(wěn)定性、更低的免疫原性、也更容易改造和優(yōu)化。這些優(yōu)異的性能使得納米抗體在腫瘤、自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病、傳染病、血液病等領(lǐng)域都有越來越廣泛的應(yīng)用，也可以成為分子檢測和顯影成像的新式武器。許龍博士還介紹了在抗體研發(fā)領(lǐng)域嶄露頭角的單B細(xì)胞抗體發(fā)現(xiàn)平臺，這個高通量、自動化的平臺可用于高效快速分選抗原特異性B細(xì)胞，再結(jié)合單細(xì)胞測序技術(shù)，即可得到目標(biāo)抗體序列。

關(guān)于創(chuàng)新藥企創(chuàng)業(yè)與成長，復(fù)星領(lǐng)智執(zhí)行總經(jīng)理錢霍飛表示，傳統(tǒng)的孵化器是一個“房東”，而復(fù)星領(lǐng)智不僅是一個“房東”，還會讓初創(chuàng)企業(yè)真實體驗企業(yè)的研發(fā)成本與運營費用，讓其關(guān)注到研發(fā)和商業(yè)化過程中該解決的主要問題。孵化器平臺，其實同時也是投資運營平臺。復(fù)星領(lǐng)智孵化的企業(yè)的leader都是COO，而非CEO，且大部分的COO都是科學(xué)家。在實踐過程中，復(fù)星領(lǐng)智將逐步激發(fā)COO的創(chuàng)造力，引導(dǎo)其思考需要什么樣的團(tuán)隊、每一步需要做怎么樣的事情等問題，并將其貫穿于每天的研發(fā)討論和公司管理戰(zhàn)略討論中，最終培養(yǎng)出能勝任或輔佐CEO的能力。

智慧芽生物醫(yī)藥產(chǎn)品負(fù)責(zé)人裴立東表示，醫(yī)藥情報系統(tǒng)提升藥物研發(fā)立項效率的維度看，智慧芽的產(chǎn)品服務(wù)可主要分成三個層級，為生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)工作者、立項工作者和決策者全面賦能。第一層，對于公開數(shù)據(jù)源直接獲取的信息，如新聞、藥監(jiān)局審批、注冊申報、CllinicalTrials、專利、文獻(xiàn)、行業(yè)會議等數(shù)據(jù)，智慧芽將全面監(jiān)控并實施推送；第二層，海量數(shù)據(jù)通過清洗、人工審核等深度加工程序后將成為適應(yīng)癥、靶點、公司結(jié)構(gòu)、研發(fā)狀態(tài)等標(biāo)準(zhǔn)化信息，且上述信息現(xiàn)已免費開放；第三層，智慧芽提供的決策或預(yù)測情報，能夠結(jié)合企業(yè)自身的條件和特點，根據(jù)市場機遇做出判斷。

智慧芽首席AI專家高飛表示，智慧芽當(dāng)前在生物醫(yī)藥領(lǐng)域主要有三項產(chǎn)品，其一是新藥情報庫，針對立項方向，可以理解成一個盡調(diào)和信息集成的平臺，第二是化學(xué)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，可以檢索結(jié)構(gòu)，直接找到文獻(xiàn)和專利，第三是生物序列數(shù)據(jù)庫，可以直接檢索序列，找到相關(guān)的論文、專利等情報。舉例來看，當(dāng)藥企需要從專利或文獻(xiàn)中尋找新靶點、新藥物時，使用智慧芽的產(chǎn)品能夠通過算法整合每日的最新信息并自動形成表格，便于藥企跟進(jìn)全球變化趨勢以及節(jié)約人力成本。此外，在智慧芽產(chǎn)品的研發(fā)團(tuán)隊中，設(shè)置了一個“翻譯官”的角色，成為算法背景與生物技術(shù)背景成員之間的橋梁，提高溝通效率以更高效地挖掘痛點和完善產(chǎn)品。