近日，根據(jù)外媒報(bào)道[1]，美國FDA給一項(xiàng)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化的臨床試驗(yàn)開綠燈。

美國一家非營利研究組織“希望生物科學(xué)干細(xì)胞研究基金會(huì)” (HBSCRF)已獲得FDA的授權(quán)，進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、單中心、II期臨床試驗(yàn)，以評估多次靜脈注射自體脂肪來源性間充質(zhì)干細(xì)胞在改善輕中度多發(fā)性硬化癥(MS)患者癥狀和生活質(zhì)量方面的療效。

在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，24例患者將通過6次注射，經(jīng)歷為期32周的治療。治療組的單次輸注由2億干細(xì)胞組成，在研究過程中每個(gè)患者約使用12億干細(xì)胞。

該研究的負(fù)責(zé)人說，傳統(tǒng)的療法主要是通過抑制免疫系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)，經(jīng)常伴有不必要的副作用。他們期望通過高劑量、重復(fù)劑量的干細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，使身體停止攻擊自己。退化首先必須停止，繼而才能實(shí)現(xiàn)再生修復(fù)。

多發(fā)性硬化癥仍然缺乏根治的手段

多發(fā)性硬化是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性自身免疫疾病，最常累及的身體部位包括大腦白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦，伴有神經(jīng)脫髓鞘、軸突喪失并最終導(dǎo)致身體不可逆殘疾，這種疾病以年輕群體多發(fā)，多見于20歲到40歲的人群，是年輕患者非創(chuàng)傷性神經(jīng)性殘疾的首要病因。

目前臨床上多采用激素聯(lián)合免疫抑制劑及干擾素β的方法對該病進(jìn)行治療，主要目的是抑制炎性脫髓鞘病變進(jìn)展，防止急性期病變惡化及緩解期復(fù)發(fā)，缺乏有效的根治手段，針對病程晚期患者更是缺乏治療手段，只能通過有限的醫(yī)療措施減輕神經(jīng)功能障礙帶來的痛苦，無法逆轉(zhuǎn)炎癥對神經(jīng)軸索和神經(jīng)元的損傷，給患者帶來極大的疾病負(fù)擔(dān)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

為什么間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療的潛力？

隨著研究的不斷深入，關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的機(jī)制已經(jīng)比較清楚。

間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過細(xì)胞間的相互作用和旁分泌作用發(fā)揮免疫抑制的作用，已有實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過抑制自身免疫性T細(xì)胞的增殖分化以及成熟來調(diào)節(jié)自體免疫功能。

存在于人體骨髓、 胎盤和臍帶等組織中的多種間充質(zhì)多能干細(xì)胞，通過體外定向誘導(dǎo)，在特定的微環(huán)境下可以分化成神經(jīng)細(xì)胞，通過“歸巢”作用發(fā)揮神經(jīng)損傷修復(fù)功能。

圖片來自文獻(xiàn)[2]

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還可通過旁分泌細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長因子β和趨化因子，形成有利于神經(jīng)修復(fù)的微環(huán)境，促進(jìn)內(nèi)源性軸索的生成以及加速髓鞘修復(fù)的進(jìn)程，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用[2]。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療的有效性被研究證實(shí)

早在2007年，美國就已經(jīng)開始了間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床研究。根據(jù)發(fā)表的文獻(xiàn)，10例患者在鞘內(nèi)注射培養(yǎng)擴(kuò)增的間充質(zhì)干細(xì)胞。在第一年年底，他們每月進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)評估和核磁共振掃描，并經(jīng)歷了13至26個(gè)月的隨訪。結(jié)果驗(yàn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和有效性[3]。

圖片來自文獻(xiàn)[3]

在最近幾年，多項(xiàng)臨床研究也都充分證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性硬化癥有效性。

2020年11月30日，一項(xiàng)來自色列哈達(dá)薩大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞治療能夠有效緩解多發(fā)性硬化疾病的多項(xiàng)癥狀[4]。在這項(xiàng)研究中，一共有48例進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥患者，被隨機(jī)分為三組，自體間充質(zhì)干細(xì)胞鞘內(nèi)(IT)注射組，靜脈(IV)注射組以及對照組。

在治療過程中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的與治療相關(guān)的安全問題。與對照組組相比，鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和靜脈間充質(zhì)干細(xì)胞治療組出現(xiàn)治療失敗的患者明顯較少。

在1年的隨訪中，鞘內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞治療組和靜脈間充質(zhì)干細(xì)胞治療組中的患者無疾病活動(dòng)性的分別為58.6%和40.6%，對照組為9.7%。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者在認(rèn)知測試以及功能測試上表現(xiàn)得更加好。

結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療在進(jìn)展性多發(fā)性硬化癥耐受性良好，特別是在活動(dòng)性疾病患者中，鞘內(nèi)給藥比靜脈給藥更有效。

圖片來自文獻(xiàn)[4]

國內(nèi)2017年一項(xiàng)來自鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院的研究囊括了60例患者[5]，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療多發(fā)性硬化癥具有很好的效果，在常規(guī)抗炎治療基礎(chǔ)上加人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療能改善多發(fā)性硬化癥患者的臨床癥狀。

目前越來越多的研究和臨床實(shí)驗(yàn)證明，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為人類對抗多發(fā)性硬化疾病的有力武器。據(jù)統(tǒng)計(jì)全世界一共有超過200多萬患者飽受這類疾病的折磨，隨著研究的不斷推進(jìn)，相信會(huì)有越來越多的患者會(huì)因?yàn)楦杉?xì)胞療法重獲新生。

參考文獻(xiàn)：

【1】

https://www.businesswire.com/news/home/20210727005234/en/FDA-Gives-Green-Light-for-Multiple-Sclerosis-Stem-Cell-Trial

【2】Uccelli, A., Laroni, A., and Freedman, M.S. (2011). Mesenchymal stem cells for the treatment of multiple sclerosis and other neurological diseases. The Lancet Neurology 10, 649-656. 10.1016/s1474-4422(11)70121-1.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s1474442211701211

【3】Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17652844/

【4】Petrou, P., Kassis, I., Levin, N., Paul, F., Backner, Y., Benoliel, T., Oertel, F.C., Scheel, M., Hallimi, M., Yaghmour, N., et al. (2020). Beneficial effects of autologous mesenchymal stem cell transplantation in active progressive multiple sclerosis. Brain 143, 3574-3588. 10.1093/brain/awaa333.

?https://sci-hub.se/10.1093/brain/awaa333

【5】楊幸文,路青山,楊霄鵬, 等.不同劑量人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療MS效果觀察[J].山東醫(yī)藥,2017,57(37):62-64