強(qiáng)肝膠囊對慢性肝炎血清肝纖維化指標(biāo)作用的Meta分析

1. 中藥制劑強(qiáng)肝膠囊具有明顯的抗肝纖維化作用

慢性肝炎可長期的刺激肝臟，激活肝星狀細(xì)胞，同時(shí)，以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)代謝失衡，在肝內(nèi)過度沉積，導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化(hepaticfibrosis，HF)是肝臟對各種慢性刺激損傷進(jìn)行自我修復(fù)的一種病理過程，具有修復(fù)和損傷雙重性并最終可能發(fā)展為肝硬化、肝功能衰竭，甚至肝癌。

近年來，中藥復(fù)方做為抗肝纖維化新藥的一種，所顯示出來的優(yōu)勢使其逐漸成為研究的熱點(diǎn)。西醫(yī)學(xué)對肝纖維化的形成機(jī)制研究在近10年來取得了長足進(jìn)展，但臨床上仍缺乏高效、無明顯不良反應(yīng)的西藥。而中藥復(fù)方多成分、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)特點(diǎn)，正好對應(yīng)了肝纖維化復(fù)雜的病理過程，顯示了其在抗肝纖維化方面的優(yōu)勢。

肝纖維化的研究取得了長足進(jìn)展，在治療上，證實(shí)肝纖維化與一定程度的肝硬化都是可逆的，部分藥物可促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)，尤其是中醫(yī)藥具有較好的綜合療效。目前大量臨床研究表明，中藥制劑強(qiáng)肝膠囊具有明顯的抗肝纖維化作用，因此，本研究特別針對強(qiáng)肝膠囊對血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)的作用進(jìn)行Meta分析，系統(tǒng)評價(jià)強(qiáng)肝膠囊的抗肝纖維化作用，以期為臨床肝纖維化的治療提供借鑒[1]。

1. 納入文獻(xiàn)的基本情況

納入的6個(gè)RCT文獻(xiàn)，共443例患者，其中治療組239例，對照組204例，其干預(yù)措施包括強(qiáng)肝膠囊VS常規(guī)護(hù)肝降酶；強(qiáng)肝膠囊+常規(guī)護(hù)肝降酶VS常規(guī)護(hù)肝降酶；強(qiáng)肝膠囊VS江世肝寧片；強(qiáng)肝膠囊VS水飛薊素片；強(qiáng)肝膠囊VS肝泰樂+益肝靈；強(qiáng)肝膠囊VS復(fù)方丹參片(見表1)。

1. 強(qiáng)肝膠囊能顯著降低慢性肝炎患者血清肝纖維化指標(biāo)

納入的6個(gè)RCT文獻(xiàn)中，治療組血清肝纖維化指標(biāo)水平較對照組明顯下降，即強(qiáng)肝膠囊能明顯降低慢性肝炎血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(PCⅢ、IV－C、HA、LN)水平(見圖1～圖4)，且經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異具有顯著性(P＜0.05)。

1. Meta分析結(jié)果表明，強(qiáng)肝膠囊對慢性肝炎血清HA、PⅢP、Ⅳ－C和LN的作用明顯優(yōu)于對照組

本研究搜集大量國內(nèi)外關(guān)于強(qiáng)肝膠囊對慢性肝炎血清肝纖維化指標(biāo)作用的文獻(xiàn)，納入大量的臨床試驗(yàn)結(jié)果，并對其進(jìn)行Meta分析，從系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果不難看出強(qiáng)肝膠囊對慢性肝炎血清HA、PⅢP、Ⅳ－C和LN的作用明顯優(yōu)于對照組，且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，這為臨床上抗肝纖維化的治療提供了循證依據(jù)。

1. 強(qiáng)肝膠囊抑制肝星狀細(xì)胞活化增殖，逆轉(zhuǎn)肝纖維化

強(qiáng)肝效囊由16種中藥組成，其所含的丹參、當(dāng)歸、黃芪等藥，已證明具有抗纖維化作用。丹參主要成份為丹參酮、異丹參酮。在免疫損傷性大鼠肝纖維化模型證明，丹參能降低肝內(nèi)、型膠原mRNA水平，連續(xù)肝活檢顯示，丹參可抑制由膠原構(gòu)成的網(wǎng)狀纖維和結(jié)締組織增生、沉積和延伸；丹參尚能抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除氧自由基，從而抑制肝內(nèi)的壞死炎癥反應(yīng)。當(dāng)歸和黃芪也能使肝內(nèi)膠原和Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原在肝內(nèi)沉積明顯減少。進(jìn)一步研究證明，強(qiáng)肝膠囊在抗肝纖維化的作用是通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達(dá)，進(jìn)而抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)生成而實(shí)現(xiàn)的。

參考文獻(xiàn)：

[1]黎桂玉,李樹民,陳永欣等.強(qiáng)肝膠囊對慢性肝炎血清肝纖維化指標(biāo)作用的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(05):900-904.DOI:10.13192/j.issn.1000-1719.2016.05.002.