來源?TMR Publishing Group

作者?Traditional Medicine Research 編輯部

研究亮點(diǎn)

研究目的是調(diào)查菊苣對非酒精性脂肪肝病相關(guān)因素（例如血脂異常，氧化應(yīng)激，胰島素抵抗，肥胖癥和慢性炎癥）影響的最新研究和發(fā)現(xiàn)，以及披露其潛在機(jī)制。

研究背景

非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）由于其高流行，診斷困難，多因素發(fā)病機(jī)制和缺乏合適的治療方法，正在逐漸成為一種流行病，并且在全世界范圍內(nèi)都面臨著重大挑戰(zhàn)。該疾病在世界范圍內(nèi)的流行率為25％，在中東據(jù)報道其流行率最高（31.8％）。一項(xiàng)為期八年的國家健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查顯示，與沒有NAFLD的患者（5％）相比，NAFLD的患者（35％）的總死亡率約為7倍。

NAFLD的特征是脂肪堆積，肝細(xì)胞的炎癥和損傷（有或沒有纖維化）。NAFLD與慢性疾病如2型糖尿?。═2DM），代謝綜合征和心血管疾病有關(guān)。此外，這種慢性病與其他代謝疾病如肥胖，氧化應(yīng)激，炎癥，血糖代謝障礙和血脂異常有關(guān)系。

NAFLD發(fā)病機(jī)理中最關(guān)鍵的假設(shè)之一是“two hits”假說，如圖1所示：

圖1 “Two hits”假說

目前，最常用治療NAFLD的藥物是利拉魯肽，二肽基肽酶-4抑制劑，二甲雙胍，噻唑烷二酮，鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，維生素E，和磺酰脲類。盡管上述治療具有積極的治療作用，但也已報道了各種副作用。

菊苣，中藥名，系維吾爾族習(xí)用藥材，分布于北京(百花山)、黑龍江(饒河)、遼寧(大連)、山西(汾陽)、陜西(西安、眉縣、周至)、新疆(阿勒泰、哈巴河、福海、塔城、托里、裕民、博樂、沙灣、瑪納斯、烏魯木齊、米泉、伊寧、察布察爾)、江西(遂川)。廣布于歐洲、亞洲、北非?！缎陆胁菟幨謨浴罚呵甯卫憽Ｖ吸S疸型肝炎。菊苣三錢水煎服，并用適量煎水洗身。

文獻(xiàn)顯示菊苣的重要成分是維生素，苦瓜甙A，咖啡酸衍生物，低聚果糖，綠原酸，木蘭內(nèi)酯，多糖，香豆素，酚酸，萜類化合物，類黃酮，多酚，環(huán)孢子苷，大葉黃連甙，菊粉倍半萜內(nèi)酯和生物堿。菊苣具有抗氧化，抗菌，解熱，抗糖尿病藥，抗肝毒素，抗炎，抗?jié)儯ǜ垢哐?，抗高脂血，抗癌和抗瘧疾活性。本研究的目的是調(diào)查菊苣對NAFLD相關(guān)因子的影響的最新研究和發(fā)現(xiàn)。

菊苣對肥胖和NAFLD的影響

肥胖是世界日益顯著的公共健康問題。肥胖程度（超重，肥胖和嚴(yán)重肥胖）與NAFLD密切相關(guān)。研究顯示：NAFLD與肥胖癥的患病率約為80％。而且，肥胖與胰島素抵抗和高炎癥標(biāo)志物（如白介素-1和腫瘤壞死因子α（TNF- α ））密切相關(guān)。而減肥可以減少這些因素并以此方式改善NAFLD。

此外，Sookoian等發(fā)現(xiàn)肥胖和NAFLD患者的纖維化評分和NAFLD活性評分均較高。2019年的研究中，與安慰劑相比，使用菊苣和姜黃加菊苣的患者的腰圍，體重和體重指數(shù)有所降低（P < 0.05）。動物研究也顯示：在大鼠中添加菊苣可以顯著減輕體重。Cho等人進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明：經(jīng)過14天的干預(yù)，補(bǔ)充了菊苣酸的兩個重要成分-綠原酸和咖啡酸，可減輕8只雄性小鼠的體重和內(nèi)臟脂肪量。在Wu等人的研究中，有48只雄性Sprague Dawley大鼠接受菊苣補(bǔ)充劑和高脂飲食（脂肪= 45％），為期4天。干預(yù)后，他們的體重發(fā)生了顯著變化。

菊苣對胰島素抵抗和NAFLD的影響

最近的研究顯示：糖尿病和NAFLD患者的NASH和纖維化患病率分別約為69.2％和41.0％。NAFLD與T2DM之間存在雙向關(guān)聯(lián)，其中NAFLD似乎會增加T2DM的風(fēng)險，而T2DM可能會促進(jìn)NAFLD的進(jìn)展。

Ghamarian等人進(jìn)行的一項(xiàng)動物研究中，菊苣提取物注射28天（125 mg / kg體重）后，糖化血紅蛋白A1c和空腹血糖水平顯著下降，但在與晚期糖尿病不同，早期糖尿病的空腹血清胰島素濃度較高。此外，在對32只高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠進(jìn)行的另一項(xiàng)動物研究中，補(bǔ)充咖啡酸和綠原酸14天后，胰島素水平降低了。在另一項(xiàng)研究中，將46名女性糖尿病患者分為兩組：第一組為安慰劑（n = 22），第二組為干預(yù)組，接受菊苣的強(qiáng)化治療（n = 27），每日劑量為10 g菊苣。兩個月后，干預(yù)組的空腹血糖水平降低了。

菊苣對血脂異常和NAFLD的影響

據(jù)估計，NAFLD患者的血脂異常（高膽固醇血癥，高甘油三酯血癥或兩者）的患病率在20％至80％之間。相關(guān)研究證明：固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白可以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝。先前的研究表明，雄性Wistar大鼠補(bǔ)充菊苣種子提取物28天后，固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c和過氧化物酶體增殖物激活的受體α水平顯著降低?；谒鲎C據(jù)，菊苣可以影響脂質(zhì)譜。但是，在Ghaffari等人進(jìn)行的研究中，補(bǔ)充菊苣種子長達(dá)12周對菊苣種子組的血脂沒有影響。在這項(xiàng)研究中，受試者分為四組：第一組接受（3 g / d）姜黃，第二組接受（9 g / d）菊苣種子，第三組接受姜黃（3 g / d）加菊苣種子補(bǔ)充（9 g / d），第四組接受安慰劑。在姜黃組和姜黃加菊苣種子組中，治療結(jié)束后總膽固醇，LDL-膽固醇和TG含量顯著下降。與菊苣組相比，姜黃組和姜黃加菊苣組的脂質(zhì)分布變化的顯著性可歸因于兩組中的姜黃效應(yīng)?？偠灾?，有大量證據(jù)表明菊苣補(bǔ)充劑與脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)和NAFLD之間存在聯(lián)系。

菊苣對炎癥和NAFLD的作用

研究顯示：促炎性細(xì)胞因子水平的增加會增加NAFLD的風(fēng)險。人群研究表明，IL-6的表達(dá)與炎癥和纖維化密切相關(guān)。在尋找菊苣的抗炎活性時，Cavin等人發(fā)現(xiàn)菊苣和乙酸乙酯提取物可以分別抑制人結(jié)腸HT29細(xì)胞中的TNF- α和前列腺素E2。Ghaffari等人的研究。證明補(bǔ)充菊苣種子持續(xù)12周可顯著降低TNF-α的水平。在接受姜黃和菊苣種子補(bǔ)充劑的受試者中，高敏感性C反應(yīng)蛋白和IL-6的水平也顯著降低。92例20-60歲的NAFLD患者（體重指數(shù)= 24.9-40 kg / m 2）機(jī)制研究表明：菊苣似乎具有抗炎活性，但尚未研究菊苣不同部位對炎癥的影響。因此，需要進(jìn)一步的人類和動物研究。

菊苣的可能的副作用

盡管菊苣對NAFLD有積極作用，但這種草藥治療產(chǎn)生不良反應(yīng)的可能性并非不可想象，只有Farhangi等人的一項(xiàng)研究。已經(jīng)顯示出兩個月后使用這種植物的一些副作用。他們評估了菊苣菊粉對患有T2DM的女性的肝臟酶，鈣代謝和血液因子的影響。在這項(xiàng)研究中，菊苣顯著降低了血細(xì)胞比容和平均紅細(xì)胞體積（P < 0.05）。

結(jié)論

由于NAFLD發(fā)病機(jī)理的“兩個命中”假說，NAFLD與血糖異常，血脂異常，氧化應(yīng)激，炎癥和肥胖癥有關(guān)。菊苣的抗炎，抗肝毒性，降血脂，抗糖尿病，降血糖和抗氧化特性提供了合理的機(jī)制，菊苣可以通過這種機(jī)制影響疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度的各個步驟（圖2）。目前的研究表明菊苣補(bǔ)充劑可能對NAFLD的治療有效。但是，有兩個理由證明有必要進(jìn)行更精心設(shè)計的人類研究。首先，研究菊苣對NAFLD的影響的RCT受到限制，并且只有一項(xiàng)針對NAFLD患者的研究。其次，盡管菊苣具有積極作用，但必須通過RCT評估可能的副作用。

圖2 菊苣與NAFLD相關(guān)因子之間的關(guān)系

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引用格式

Faraji S, Daneghian S, Alizadeh M. Effects of chicory (Cichorium intybus L.) on nonalcoholic fatty liver disease. Tradit Med Res. 2020;5(6):476–486. doi:10.12032/TMR20200603192

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