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藥物代謝動(dòng)力學(xué)

2023-03-11 16:39 作者:新火澆新茶  | 我要投稿

(一)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

從一個(gè)體系轉(zhuǎn)入另一個(gè)體系,叫做跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。影響的因素一看打工人的解離度,分子型的容易轉(zhuǎn)運(yùn),離子型的不易轉(zhuǎn)運(yùn),因?yàn)橛须x子障的存在。二看藥物的脂溶性、水溶性、對(duì)載體的飽和、選擇、競(jìng)爭(zhēng)等屬性,這些區(qū)別來(lái)自打工人自身。以及看血流量、組織細(xì)胞的性質(zhì)、體液的酸堿性等因素,酸酸易吸收,酸堿難吸收,這些區(qū)別來(lái)自內(nèi)環(huán)境。所以的差異性會(huì)對(duì)藥物進(jìn)行篩選,決定他們能前往的工作崗位。

(二)體內(nèi)過(guò)程

血液循環(huán)是交通干線,各個(gè)組織器官的細(xì)胞是藥物的工作部位,打工人藥物上班有各種各樣的交通方式,它們的日程分做吸收、分布、代謝、排泄。

吸收是去高鐵站,進(jìn)入血液循環(huán),有這樣幾種方式:口服的,在胃腸道消化吸收進(jìn)入血液循環(huán),有部分被肝臟轉(zhuǎn)化,稱為首過(guò)消除;注射給藥;呼吸道吸入給藥;局部用藥;舌下給藥。

分布是從車站到達(dá)工作崗位,影響到位速度的因素有:組織器官血流量、血漿蛋白結(jié)合率、體內(nèi)屏障等。

分布到位后就是打工人工作的時(shí)間。

代謝是下班前必須要走的流程,這一步會(huì)改變打工人藥物的長(zhǎng)相,被稱為轉(zhuǎn)化,絕大多數(shù)藥物代謝后極性增大。他們的整容所有很多,主要是去肝臟整容。肝臟中的整容專家系統(tǒng),被稱為藥物代謝酶系,主要包括CYP,即細(xì)胞色素P450單加氧酶系。藥物代謝有個(gè)體差異,主要由于遺傳因素導(dǎo)致肝藥酶有所不同,這是大環(huán)境的不同,還有因?yàn)榇蚬と俗陨淼淖饔茫鸶嗡幟傅淖兓?,?jù)此被分為誘導(dǎo)劑和抑制劑。藥物誘導(dǎo)水解自身的酶產(chǎn)生,叫做自身酶耐受;誘導(dǎo)水解其他藥物的酶產(chǎn)生,叫做交叉酶耐受。

排泄是打工人下班時(shí)間,他們走的高速公路有很多條:走腎臟的腎小球和腎小管,其中走腎小管的,會(huì)有部分重新回到工作崗位加班,被稱為重吸收;走消化道的,也有和重吸收類似的,叫做肝腸循環(huán),本來(lái)他們?cè)诟闻K轉(zhuǎn)化之后,被分泌到膽汁內(nèi),經(jīng)由膽道和膽總管進(jìn)入腸腔,然后隨糞便排泄,會(huì)有部分經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán),這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱為肝腸循環(huán)。

(三)藥物消除動(dòng)力學(xué)

對(duì)系統(tǒng)的作用過(guò)程運(yùn)用數(shù)學(xué)方法建立起數(shù)學(xué)模型,對(duì)血藥濃度隨時(shí)間的變化規(guī)律的數(shù)學(xué)描述,叫做藥-時(shí)曲線。

打工人在體內(nèi)消除的過(guò)程中,有的以恒定的比例消除,每隔一段時(shí)間,藥物就少一半,這個(gè)時(shí)間叫做半衰期,這種消除類型叫做一級(jí)消除動(dòng)力學(xué),是大多數(shù)藥物的消除方法。還有極少數(shù)藥物,在體內(nèi)以恒定的速率消除,一段時(shí)間,就少那么多,恒定不變,這種消除類型被叫做零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)。有的情況是低劑量是常見(jiàn)的恒比消除,高劑量是以最大的消除能力工作了,已經(jīng)達(dá)到了飽和,表現(xiàn)為恒量消除,這種消除方式叫做混合消除動(dòng)力學(xué),例如苯妥英鈉、水楊酸、乙醇。

藥-時(shí)曲線幾個(gè)參數(shù):1.峰濃度和達(dá)峰時(shí)間。2.曲線下面積AUC,在幾種藥物的曲線進(jìn)行比較的時(shí)候。3.生物利用度F,以數(shù)學(xué)的方法直觀的表示給的藥有多少能夠進(jìn)入血液循環(huán),F(xiàn)=AUG(血管外給藥)/AUG(靜脈給藥),靜脈給藥的F是百分百。4.表觀分布容積Vd,是一個(gè)假設(shè)的生理空間,公式為V=A/C,可以據(jù)體液量42L和Vd的相對(duì)大小,推測(cè)藥物的分布情況。5.消除速率常數(shù)Ke,恒比消除的消除分?jǐn)?shù),如0.18/h,表示每小時(shí)消除18%。6.消除半衰期t1/2,表示血漿藥物濃度下降一半需要的時(shí)間。7.清除率CL,表示單位時(shí)間消除藥物的含量,不過(guò)轉(zhuǎn)化了一下,用了血漿的體積來(lái)表示藥物的含量。

血藥濃度需要維持在一定的范圍,叫做窗(window),超過(guò)有毒性,低于效果差。一般在4-5個(gè)半衰期后可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的94%-97%。想要更快的達(dá)到窗,遵循首劑加倍原則。


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