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艾美捷喜樹堿(Camptothecin)相關資料介紹

2022-12-27 14:36 作者:艾美捷  | 我要投稿

喜樹堿是一種植物抗癌藥物,化學式為C20H16N2O4,淺黃色針狀結晶。從中國中南、西南分布的喜樹中提取得到。1976年中國化學家高怡生等合成消旋喜樹堿成功。喜樹堿對腸胃道和頭頸部癌等有較好的療效,但對少數病人有尿血的副作用。10-羥基喜樹堿的抗癌活性超過喜樹堿,對肝癌和頭頸部癌也有明顯療效 ,而且副作用較少。

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化合物簡介:

喜樹堿(Camptothecin,CPT),是一種細胞毒性喹啉類生物堿,能抑制DNA拓撲異構酶(TOPO I)。1966年由M.E. Wall和M.C. Wani?通過有系統(tǒng)的篩選天然物質,進而發(fā)現的抗癌藥物。

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喜樹堿是從產于中國的喜樹(喜樹,幸福樹)樹皮和枝干分離出來,早期為傳統(tǒng)中醫(yī)療法治療癌癥的方法。喜樹堿在初步臨床試驗有顯著的抗癌特性、溶解度低以及含有高度的藥物不良反應特性。藥用化學家進而利用這些特性開發(fā)出了多樣的合成喜樹堿和各種衍生品,以增加良好的效果。現今已有兩個喜樹堿的類似物批準,并為癌癥進行化療,如拓撲替康和伊立替康。

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理化性質:

淡黃色針狀結晶。熔點264~?267℃,[α]D20+31.3°(氯-仿∶甲醇=1∶2)。不溶于水,溶于氯-仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光燈下顯紫藍色熒光,見光易變質,微有吸濕性,遇濃硫酸顯黃綠色,用蒸餾水稀釋產生黃綠色熒光,呈堿性。與碘化鉍鉀反應,生成橙紅色復鹽沉淀。由喜樹根或果粉以有機溶劑提取而得。毒性較大,提取時應小心,有抗腫瘤活性。用以治療腸癌、直腸癌、胃癌和白血病等癥,10-羥基喜樹堿毒性較小。

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艾美捷喜樹堿(Camptothecin)是一種強細胞毒性的五環(huán)生物堿,具有誘導細胞凋亡的特性。喜樹堿及其類似物可抑制拓撲異構酶I (topo I),使S期細胞進入凋亡。喜樹堿結合并穩(wěn)定拓撲I - DNA骨干復合體(共價二元復合體)。這種穩(wěn)定的復合物減少了從斷鏈釋放的topo I的速率,從而減緩了宗教和隨后的DNA合成過程。用喜樹堿在細胞凋亡檢測實驗中建立陽性對照。

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艾美捷喜樹堿(Camptothecin)協議:

1.將喜樹堿粉末溶解在組織培養(yǎng)級DMSO中,以獲得2mg/mL喜樹堿儲備濃度。

2.制備50–100μL的DMSO增溶喜樹堿等分試樣,并將其冷凍保存在<-20°C。一瓶冷凍的喜樹堿可在丟棄前再解凍2次。應標記已解凍1X的小瓶,以表明這一點,以便它們在丟棄前只經過一次解凍。

3.喜樹堿濃度范圍為2–4μg/mL的刺突細胞培養(yǎng)物,產生6–12μM的細胞培養(yǎng)物喜樹堿濃度。該喜樹堿濃度范圍適用于誘導Jurkat或HL 60細胞懸浮液,其濃度范圍通常為1 x 105–1 x 106細胞/mL。在此濃度范圍內,培養(yǎng)4小時(37°C)后成功誘導凋亡。

4.對特定細胞系進行時間歷程研究,以確定合適的喜樹堿濃度和暴露時間,從而為實驗實現良好的凋亡誘導水平。

5.繼續(xù)實驗性凋亡誘導模型系統(tǒng)。

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以上,就是有關艾美捷喜樹堿(Camptothecin)的相關介紹。


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