——快訊——

2022年10月8日，禮來制藥宣布，抗血管生成藥物希冉擇?（雷莫西尤單抗）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準，用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝細胞癌（HCC）患者的治療。

2022年3月，希冉擇?（雷莫西尤單抗）已在中國獲批聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現疾病進展的晚期胃或胃食管結合部腺癌患者的治療，成為國內首個且唯一被批準用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物。

值得一提的是，2022年3月28日，信達拿到了禮來的雷莫西尤單抗的中國區(qū)的銷售權。

讓我們簡單回顧下雷莫蘆單抗的發(fā)展歷程。

——雷莫西尤單抗亞洲胃癌患者數據——

2021年10月6日，在Lancet子刊上發(fā)表了RAINBOW-Asia（NCT02898077）?試驗的研究結果，該研究結果與RAINBOW 研究的一致，支持采用雷莫西尤單抗聯(lián)合紫杉醇作為晚期胃癌或 GEJ 腺癌患者（主要是中國患者）的二線治療方案。

RAINBOW-Asia 是一項在中國、馬來西亞、菲律賓和泰國的 32 家醫(yī)療中心開展的隨機、雙盲、安慰劑為對照的 3 期試驗，招募了年滿18歲的轉移性或局部晚期的不可切除的既往接受過氟嘧啶-鉑化療的胃癌或 GEJ 腺癌患者，隨機（2:1）分成兩組，接受雷莫蘆單抗（8 mg/kg）或安慰劑聯(lián)合紫杉醇（80 mg/m2）治療。主要終點是無進展生存期和總生存期。

研究設計（來源：2021 ASCO GI）

結果顯示，雷莫蘆單抗聯(lián)合紫杉醇組患者中位PFS較安慰劑組顯著延長（4.14 個月 vs 3.15個月；HR=0.765；p=0.0184) ，并顯示出與全球關鍵注冊臨床試驗RAINBOW一致的中位OS獲益(8.71個月 vs 7.92個月；HR=0.963；p = 0.7426)。患者整體耐受性良好，與雷莫蘆單抗的已知安全特征一致，未觀察到新的安全性信號。

因此，RAINBOW-Asia 試驗達到了預期終點，展示出與全球3期 RAINBOW 研究的一致性。

——雷莫西尤單抗的適應癥拓展——

雷莫蘆單抗（?Ramucirumab，?Cyramza?），是禮來公司研發(fā)的靶向VEGFR-2?的全人源?lgG1單克隆抗體?？梢蕴禺愋越Y合血管內皮生長因子受體2（VEGFR-2），阻斷VEGFR配體、VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D的結合，以此抑制配體刺激的VEGFR-2活化，抑制配體誘導的內皮細胞增殖和遷移，從而抑制腫瘤血管生成，是一種抗血管生成的抗腫瘤靶向藥物。

作用機制圖

上市以后，雷莫蘆單抗通過聯(lián)合療法，不斷拓展大癌種適應癥，已經在美國獲批肺癌、肝癌、胃癌和大腸癌等適應癥。

不斷拓展的大癌種適應癥，助推?Cyramza? 業(yè)績持續(xù)走高，疫情影響巨大的2019到2020年，依然保持高速增長。

——雷莫西尤單抗的肝癌，胃癌數據——

2021年1月21日，CDE官網顯示，已受理禮來的雷莫蘆單抗的上市申請。不久，國內的各癌種領域現有競爭格局將再次發(fā)生變化。接下來，我們看下目前國內肝癌和胃癌領域的治療現狀。

肝癌數據

雷莫蘆單抗在肝癌領域獲批二線適應癥，較安慰劑組OS提升不足3個月。這與肝癌本身的難點有關，異質性強，化療和靶向藥物都不敏感的肝癌，雷莫蘆單抗單用，效果肯定不如聯(lián)用。隨著 O 藥和 K 藥肝癌 2L 適應癥的可能撤回，將會加速免疫單藥聯(lián)用及雙抗、多抗等藥物及組合方案的研究加速。雷莫蘆單抗聯(lián)用免疫藥物會否是新的突破呢？

胃癌數據

晚期胃癌2L治療藥物中，只有雷莫蘆單抗和阿帕替尼獲得陽性結果。

近日，日本的一項大樣本的真實世界研究數據發(fā)表在Gastric Cancer雜志上，用真實臨床實際用藥結果，有利證明了雷莫蘆單抗治療晚期胃癌的療效和安全性。

生存曲線分析
該研究共計納入687例患者，其中658例患者符合研究分析。123位患者接受雷莫蘆單抗單藥治療，剩余患者采用其他治療方式。生存曲線分析，單藥組治療和聯(lián)合組治療的中位生存時間分別為5.7個月(95% CI 4.1-6.8個月)和11.0個月(95% CI 9.8-12.2個月)。根據患者病人是否有腹水進行亞組分析時發(fā)現，伴有腹水的患者中位生存期較低。單藥治療組中伴有腹水的中位生存為3.9個月，無腹水的為6.8個月;聯(lián)合治療組中伴腹水的中位生存為7.3個月，沒有腹水的為15.5個月。
——VEGFR-2 單抗 國內布局者——
巨大的市場潛力和應用前景，自然研發(fā)者眾。VEGFR-2靶點目前國內尚無相同靶點單抗新藥上市，國內VEGFR-2 單抗布局者主要包括科倫、康融東方、步長神州、東方百泰等企業(yè)。值得注意的是，作為雙抗研發(fā)龍頭企業(yè)的康方生物，也布局了該靶點，其自主研發(fā)的AK109，是VEGFR-2新型全人源化單克隆抗體藥物，于2020年6月啟動1期臨床試驗。讓我們期待，VEGFR-2 單抗，多種癌癥的殺傷能手，早日獲批上市。

文獻
[1] DOI:?10.1136/bcr-2016-215801.[2]?DOI: 10.1007/s10120-021-01199-0.?