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Cell重磅綜述:治療性抗體的最新研究進(jìn)展匯總

2023-03-29 17:16 作者:ABclonal-愛博泰克  | 我要投稿


抗體藥物是生物制藥領(lǐng)域的重要組成部分,目前美國 FDA 批準(zhǔn)上市的抗體藥物已超過百種,用于治療多種人類疾病。自2014年以來美國 FDA 或歐洲 EMA 每年批準(zhǔn)6-13種抗體藥物。由于癌癥或其他疾病的復(fù)雜性,通常需要藥物通過多種機(jī)制發(fā)揮作用。
近日,Genentech 的科學(xué)家在 Cell 發(fā)表了題為:Designing antibodies as therapeutics 的綜述文章,對治療性抗體的研究進(jìn)展進(jìn)行匯總。



抗體藥物常見作用機(jī)制包括:


1)配體-受體相互作用的破壞;

2)通過抗體依賴性細(xì)胞毒性、補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性和抗體依賴性細(xì)胞吞噬,清除靶細(xì)胞;

3)雙特異性抗體T細(xì)胞接合器;

4)通過增強(qiáng)內(nèi)化和降解下調(diào)受體;

5)靶向給藥

為了更好的開發(fā)藥物,需要根據(jù)藥物不同作用機(jī)制設(shè)計(jì)不同的抗體。大多數(shù)獲批抗體為IgG形式,但現(xiàn)在抗體-藥物偶聯(lián)(ADC)、抗體片段(如納米抗體)雙特異性抗體(BsAb)研究更加火熱。



抗體類型
截止2022年5月,已有46個(gè)抗體藥物獲批用于癌癥治療,其主要形式為IgG,還有11種ADC和2種雙特異性抗體。在癌癥抗體中常見的靶點(diǎn)有B細(xì)胞譜系標(biāo)記物(如CD19、CD20、EGFR、HER2)、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1、PD-L1)、VEGF等。


抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC)是抗癌抗體的常見形式,已有11種獲批藥物,并且有多于80種ADC正在臨床開發(fā)中。ADC是結(jié)合抗體靶向能力與通過連接體連接的細(xì)胞毒性有效負(fù)載的復(fù)雜分子。在獲批的11種ADC藥物中有6種用于治療血液惡性腫瘤,而正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中大多數(shù)靶向?qū)嶓w瘤。


雙特異性抗體通過穩(wěn)定的抗體工程解決方案,促進(jìn)重鏈異二聚體和同源重鏈對的形成,應(yīng)用于腫瘤的治療。隨著研究的深入,雙特異性藥物還用于更多的臨床研究,如micizumab(抗因子IXa/X)獲批用于治療血友病A,而faricimab(抗VEGF/Ang-2)獲批用于眼科治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性。在自身免疫中,雙特異性的應(yīng)用包括促炎性細(xì)胞因子的雙重阻斷。例如,romilkimab(抗IL-4/IL-13)最近完成了一項(xiàng)彌漫性系統(tǒng)性硬化癥的2期研究。


有些抗腫瘤抗體存在嚴(yán)重的安全性問題,比如有些靶點(diǎn)在正常組織中也會表達(dá),因此需要設(shè)計(jì)多種觸發(fā)因子激活的抗體。如果觸發(fā)因子存在于非腫瘤部位,則可能導(dǎo)致不必要的激活并引起毒性。需要更多的研究來了解人類腫瘤和非腫瘤組織中的抗體激活觸發(fā)因素,并建立用于患者和病變分層的生物標(biāo)志物。



可激活抗體研究進(jìn)展


抗體治療的一個(gè)主要新興主題是將抗體遞送至選定的器官和組織,如玻璃體內(nèi)注射可有效將抗體遞送至眼部治療嚴(yán)重眼科疾病。


同樣,抗體制備技術(shù)也在不斷突破發(fā)展,先后出現(xiàn)了雜交瘤單克隆抗體技術(shù)、噬菌體文庫展示技術(shù)、單B細(xì)胞制備抗體技術(shù)、全人源抗體篩選技術(shù)等。其中,雜交瘤技術(shù)作為經(jīng)典的單克隆抗體制備技術(shù),在歷經(jīng)五十年的更新和完善后,仍在成藥性抗體開發(fā)過程中,發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。


END



ABclonal


公司簡介

愛博泰克生物科技有限公司(ABclonal Technology Co.,Ltd.)成立于2011年,作為生命科學(xué)解決方案的提供商,旨在為更多的科研工作者、IVD企業(yè)、新技術(shù)開發(fā)企業(yè)提供抗體、酶、NGS產(chǎn)品和蛋白制品等全套解決方案。


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