ANEXT安齡生物·細(xì)胞外囊泡成纖維化器官的修復(fù)“神器”
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細(xì)胞外囊泡療法有望改善器官纖維化
任何原因只要能引起組織細(xì)胞損傷，均可導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生變性、壞死和炎癥反應(yīng)，如果損傷很小，損傷細(xì)胞周邊正常實(shí)質(zhì)細(xì)胞將發(fā)生增生修復(fù)，這種修復(fù)可完全恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)和功能。然而如果損傷較大或反復(fù)損傷超出了損傷周圍實(shí)質(zhì)細(xì)胞的再生能力時，間質(zhì)纖維結(jié)締組織（細(xì)胞外基質(zhì)）將大量增生對缺損組織進(jìn)行修復(fù)，即發(fā)生纖維化的病理改變。
因此本質(zhì)上纖維化是組織遭受損傷后的修復(fù)反應(yīng)，以保護(hù)組織器官的相對完整性。增生的纖維結(jié)締組織雖然修復(fù)了缺損，但卻不具備原來器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能。如果這種修復(fù)反應(yīng)過度、過強(qiáng)和失控時，就會引起器官的纖維化和導(dǎo)致器官的功能下降。在全世界范圍內(nèi)，組織纖維化是許多疾病致殘、致死的主要原因，據(jù)美國有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料證明，該國因各種疾病而致死的病人中，接近45%可以歸于組織纖維增生疾病。
目前臨床上仍缺乏能阻斷或逆轉(zhuǎn)器官纖維化進(jìn)程的有效藥物或治療策略?；诩?xì)胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）的療法在組織修復(fù)研究中已顯示出一定潛能，大量研究表明EV能夠通過多種機(jī)制改善多種器官纖維化損傷動物模型。
四川大學(xué)華西醫(yī)院劉敬平研究員團(tuán)隊(duì)在Frontiers in Immunology在線發(fā)表了題為“Extracellular vesicles as advanced therapeutics for the resolution of organ fibrosis: Current progress and future perspectives”的綜述論文，文章系統(tǒng)性闡述了當(dāng)前研究報道采用天然或工程化EVs改善多種組織/器官纖維化損傷模型的治療作用及其效應(yīng)機(jī)制，并探討了未來EV臨床轉(zhuǎn)化所面對及尚未解決的問題，旨在為基于EV的抗纖維化療法的基礎(chǔ)研究開發(fā)和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供見解。
該研究首先簡要介紹了器官纖維化的關(guān)鍵病理機(jī)制及抗纖維化治療臨床研究進(jìn)展，EV的生物合成途徑、分離表征方法和大規(guī)模制備策略。在此基礎(chǔ)上，作者著重探討了不同細(xì)胞來源（如干細(xì)胞、免疫細(xì)胞、組織固有細(xì)胞、血漿等）的天然EV用于減輕多種器官（如心臟、肺、肝臟、腎臟、輸尿管和子宮等）損傷模型中纖維化發(fā)生發(fā)展的可能性及其潛在作用機(jī)制，主要包括抗炎、抑制上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解和促進(jìn)血管生成等。
此外，現(xiàn)有多項(xiàng)研究報道了可通過不同的工程化策略（如基因修飾、預(yù)處理、藥物遞送改造、與生物材料相結(jié)合等）改造EV，以增強(qiáng)其在抗纖維化中的治療作用。據(jù)此，作者也深度剖析了工程化EV相比于天然EV的多種優(yōu)勢，如更高的藥物裝載率、作用特異性和體內(nèi)半衰期及較強(qiáng)的組織靶向性等。
最后，提出盡管目前基于EV的大量實(shí)驗(yàn)性研究在多種器官纖維化動物模型中顯示出較好療效，也有一些基于EV的抗纖維化治療的臨床研究正在進(jìn)行，但將其應(yīng)用于臨床治療仍然前路漫長。為了推動治療性EV的臨床轉(zhuǎn)化，后續(xù)研究除了應(yīng)著重探究EV的直接抗纖維化作用及機(jī)制外，還需建立大規(guī)模生產(chǎn)高純度EV的流程和質(zhì)控方案等，以滿足未來臨床研究的需求。
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