作為世界首富之母梅耶·馬斯克的欽點補劑，尿石素A一直都是商界以及學界的關(guān)注焦點之一，無數(shù)雙眼睛都在期盼著這源自石榴的神奇抗衰物質(zhì)將會如何在抗衰領(lǐng)域大顯身手。

這位被首富之母寄予厚望的“抗衰新星”倒也爭氣，截至目前，已經(jīng)有數(shù)篇研究證實了其在多方面的抗衰功效 [1-9]。

圖片來源：https://www.forbes.com/sites/biancasalonga/2021/11/01/elon-musks-mom-maye-musk-reveals-the-secrets-to-healthy-aging/

近日，瑞士學者Werner Held和Nicola Vannini團隊在nature aging雜志發(fā)表的一篇最新研究中就指出了尿石素A的又一抗衰功效：其可以完全恢復衰老造血干細胞的功能，助其“返老還童”，并恢復由于衰老下降的免疫能力 [10]。

毫無疑問，這一喜人的最新發(fā)現(xiàn)又給尿石素A的“星光大道”再添了幾點星光。

接下來就來和派派一起看看這鮮紅的石榴究竟是如何進入我們的骨髓，幫助我們的血液永葆“鮮紅”的吧！

在詳細了解本次研究之前，我們還是先來認識一下今天的主角。

雖然名字里帶個“尿”字，但尿石素A可和屎尿屁沒有半毛錢關(guān)系。實際上，尿石素A（英文大名是Urolithin A，以下簡稱UA）是一種腸道微生物的代謝產(chǎn)物，并不能直接通過飲食渠道直接補充。

圖注：尿石素A的前體鞣花單寧在通過食物攝入后經(jīng)過腸道中的微生物菌群代謝成尿石素A [11]

不過，其前體（合成它的原材料）鞣花單寧卻富含于各類水果中，其中最常見、含量最多的就是石榴 [12]。

早在2016年，就已經(jīng)有研究證實UA能夠改善人類和嚙齒類動物的新陳代謝能力，并通過維持有絲分裂和線粒體功能延長線蟲的壽命 [1, 2,11,13]。

在此后的研究中，UA的多項抗衰功效都被挖掘了出來。

一方面，尿石素A可以改善慢性炎癥 [14,15]、心血管疾病 [3,4]、神經(jīng)退行性疾病 [5,6]以及癌癥 [7]等衰老相關(guān)問題，另一方面，它還能夠調(diào)節(jié)腸道菌群的生理活性 [8]，增加脂質(zhì)代謝，減輕體重 [9]，并幫助中老年人增強肌肉力量和運動能力 [1,2]

另一位主角造血干細胞有多重要自不必多說。在生物體中，造血干細胞的衰老會破壞血液淋巴細胞與髓系細胞（能夠分化為紅細胞等血細胞的祖細胞）之間的平衡，進而影響淋巴細胞的生成 [16,17]，最終導致與年齡相關(guān)的特定免疫系統(tǒng)功能障礙 [18,19]。

此外，研究者們還注意到，造成造血干細胞衰老的罪魁禍首之一，正是其自噬缺陷以及進而導致的線粒體功能紊亂 [20,21]。

這自然令人不禁遐想，補充UA是不是就可以逆轉(zhuǎn)造血干細胞的衰老呢？

基于這樣的思考，科學家們展開了實驗。

研究者們首先將在一定濃度尿石素A下進行了3天體外培養(yǎng)的衰老造血干細胞移植到了衰老小鼠體內(nèi)。

令人驚喜的是，這些小鼠原本由于衰老而枯萎的造血干細胞宛如沙漠玫瑰遇水一般，很快就再次綻放，血液再造功能恢復到了9-12周年齡的年輕小鼠造血干細胞水平，且生產(chǎn)的細胞比例與健康年輕小鼠的一致。

不僅如此，研究者們還嘗試將上面“返老還童”的衰老小鼠的骨髓移植到了另一批衰老小鼠中，進行了為期20周的追蹤分析。同樣，這種造血干細胞“返老還童”的現(xiàn)象在這第二批衰老小鼠中傳遞了下來。

這就意味著，僅僅只需要用UA處理3天，就可以完全恢復造血干細胞的衰老的血液再造功能，并且這種恢復效果持續(xù)時間極長，即使是在骨髓移植之后仍然能夠保留。

圖片來源：https://www.pbmchealth.org/news-events/blog/red-bone-marrow-vs-yellow-bone-marrow

在第二輪的實驗中，研究團隊在為期四個月的時間里，每天用富含UA的食物（50毫克/千克/天）喂養(yǎng)小鼠，實驗結(jié)果與在體外試驗中得到的結(jié)論保持一致。

盡管通過膳食途徑補充UA所需的時間要明顯多于直接體外處理（20周-3天），但這對于我們?nèi)祟悂韰s有著更重要的意義。畢竟小鼠每天補充UA，堅持4個月就可以完全逆轉(zhuǎn)造血干細胞的衰老，那如果我們?nèi)祟愐裁刻靾猿盅a充UA，哪怕只是每天喝一點石榴汁、吃一點石榴，如此持續(xù)一年呢？

寫到這里，派派已經(jīng)忍不住往購物車里放上了一箱新鮮通紅的石榴了。

不過，科學家們的實驗并未止步于此，接下來再讓我們看看這些造血干細胞“返老還童”的衰老小鼠身上還有哪些喜人的變化。

前面我們也提到，造血干細胞的衰老會影響淋巴細胞的生成，最終導致機體免疫能力的下降。

為了檢驗逆轉(zhuǎn)造血干細胞衰老是否會反過來改善免疫功能，研究團隊在第三階段的試驗中用富含 UA 的食物喂養(yǎng)了受病毒感染的衰老小鼠8周。

結(jié)果顯示，UA喂食同樣能夠改善這些受病毒感染的衰老小鼠異常的免疫細胞分化以及相對應的有害基因表達增加，并且這些得到了UA補充的小鼠還表現(xiàn)出了更好的病毒控制能力。

圖注：UA喂養(yǎng)組的病毒濃度要比衰老對照組的低，但仍然高于年輕對照組

此外，直接將喂食UA的小鼠的造血干細胞移植到受感染的衰老小鼠體內(nèi)之后，研究者們也得到了類似的結(jié)果，這進一步佐證了喂食UA對免疫系統(tǒng)的改善作用正是通過幫助造血干細胞“返老還童”實現(xiàn)的。

TIMEPIE點評

實際上，除了補充UA，也有其他的方法被證實可以部分恢復衰老的造血干細胞功能，例如我們熟悉的間歇性禁食和補充NAD+ [22,23]，其中，補充NAD+已被證明可以直接改變造血干細胞線粒體功能 [23,24]。

相比這兩位老前輩，本次研究提出的補充UA的治療方法具備幾個明顯的優(yōu)點，一是UA 治療不需要持續(xù)補充就能恢復衰老造血干細胞的功能，二是這種造血干細胞“返老還童”的效果還能夠進一步促進機體免疫功能的改善。

最重要的是，UA的前體鞣花單寧是一種廣泛富含于多種天然水果中的物質(zhì)，我們可以選擇直接服用水果或是提取物進行UA的補充，像常見的石榴果實或者石榴果汁都具備同樣的補充UA的效果，這無疑將會是一種更簡便且更有可行性的策略。

此外，黑莓藍莓等含糖量較低的漿果以及部分堅果同樣也是UA的重要來源之一，而這些正是地中海飲食的常見食材 [25]。

古人曾言，“以形補形”，現(xiàn)代人常視其為謬論而嘲諷之，現(xiàn)在來看，這紅彤彤的石榴竟然真的可以讓我們鮮紅色的血液“返老還童”，卻是有了些許傳奇色彩。

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