距離最初衰老理論（如程序性老化與損傷累積）的提出，也不過一個世紀不到。然而，就有這么一種抗衰物質，三百多年前（1653年）從天然草藥山羊豆中被發(fā)掘，又于1922年作為化學藥物正式合成出道，在完成降血糖的“本職工作”后，叩響了永生之門[1, 2]。

圖注：讓神奇發(fā)生——二甲雙胍與它的“爸爸媽媽們”

跨過新世紀的第一個十年后，在美國知名學者Nir Barzilai博士的領銜下，萬眾矚目的tamE（二甲雙胍靶向衰老）試驗騰空出世，一度沸沸揚揚，引得業(yè)界眾人翹首以待[3]。當然，目前也還在等待[4]。

圖注：tamE試驗官網(wǎng)首頁

歷經(jīng)歲月洗禮，二甲雙胍仍繁榮昌盛、生生不息，實在難得。而派派幾乎是自成立以來，便“像影子追著光夢游”，在“追胍”的路上樂此不疲，隔段時間就要和大家一起來嘮嘮。

明年胍胍就一百歲啦！

最近一期胍胍的新進展發(fā)布后，咱們會員群里的討論也是熱鬧非凡，一直持續(xù)到了深夜，真是像極了除夕守歲晚家庭群里的模樣。

問題太多，以至于第二天群內還在解答

于是，綜合了讀者們感興趣的話題后，今日推文里我們就一同來聊聊二甲雙胍。（劃重點！時光派不推薦隨意服用處方藥，本推文內容不能替代醫(yī)囑或專業(yè)醫(yī)療建議）

01

悠悠數(shù)十載，劑型知多少

自1957年由默克公司研發(fā)上市，二甲雙胍在臨床上的應用已有60余年，產(chǎn)品主要劑型也從最初單一的普通型，逐步發(fā)展出腸溶、緩/控釋等品類，彼此間也略微有些差別[5]。

No.1

普通型：“風風火火、速戰(zhàn)速決”

服用后在胃內立即崩解釋放，快速溶出后能在較短時間分布至血液中。但缺點是無法長效管理血糖水平，需要多次服用，還可能導致相對明顯的胃腸道不適反應。

No.2

腸溶型：“不緊不慢、到點上號”

利用腸溶材料包裹藥物活性成分，到達腸道后逐步分解起效，可大大降低對胃黏膜的刺激。但缺點是由于溶出速度與吸收部位（人體吸收二甲雙胍的部位一般在胃腸道上半部）受限，生物利用度不高，對血糖控制的能力有限。

No.3

緩/控釋型：“厚積薄發(fā)、持續(xù)發(fā)力”

采用特定藥物工藝（如骨架技術、微孔滲透泵）制備，服用后能較長時間停留在胃腸道內，并持續(xù)釋放活性成分，血液中藥物濃度變化較為平緩，不僅能降低胃腸反應，還由于其持續(xù)釋放的特性，便于長效管理血糖水平。

圖注：某款控釋型二甲雙胍藥片模型圖

要說到選哪種最好的話，考慮生物利用性，腸溶型并非佳選；若無明顯胃腸道不適，普通型或緩/控釋型效果相差不大。

02

劑量拿捏要妥當，何時吃下為最佳？

根據(jù)梅奧診所（連續(xù)近30年排名全美TOP3的頂級醫(yī)療機構）的權威推薦[6]，II型糖尿病患者每日二甲雙胍劑量應在500-2000mg之間，推薦起始服用量為500-1000mg/天，可在1至2周無明顯不適后，適當增加劑量。普通劑型最大劑量為2550mg/天，緩/控釋型則為2000mg/天。

但值得注意，上述劑量僅是臨床上二甲雙胍身為降糖處方藥的用量，若搖身一變成了“不老仙丹”，使用方面還需重新審視。

2018年，在一項名為“MILES”的隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉高規(guī)格研究中，健康受試者接受了低劑量（1000mg/2次/天）或高劑量（2000mg/天）二甲雙胍測試，證實了該劑量的人體安全性，并發(fā)現(xiàn)老人骨骼肌和皮下脂肪組織的衰老特征被明顯改善[7]。

因此，這味“不老藥”可以考慮單次劑量從500mg開始，1至2周后若無明顯不適，增至單次1000mg或2000mg，服用頻率每日1-2次，最大劑量不超過2000mg。

在服用時間方面，若每日2次，可分別隨早餐、晚餐或在餐后服用。在大劑量每日1次的情況下，為了盡可能降低胃腸不適，可以在晚餐后再服用緩/控釋型二甲雙胍。

03

福利問答：熱門話題集合咯

通用指南在面向普羅大眾時，往往是把好手，然而在個性化問題上，可能略顯美中不足。此次，我們也針對多數(shù)讀者可能存在的困惑，開展了如下解答。

1. 二甲雙胍能減肥嗎？

可以，但僅有一定輔助功效。多項大型隊列研究表明，二甲雙胍對體重控制存在明顯幫助，其可能通過調控腦-腸軸、AMPK信號通路影響下丘腦食欲控制中心，或直接改變腸道微生物組，共同發(fā)力狙擊肥胖[8]。

即便如此，二甲雙胍也只能作為減肥路上的一項輔助手段。在糖尿病預防計劃（DPP）隨訪的十年間，對受試者的持續(xù)追蹤結果顯示，無論是降低糖尿病發(fā)病率，還是控制體重，改變生活方式依舊是最好的方法[9]。

2. 二甲雙胍影響運動健身嗎？

有一定影響。多年來，關于二甲雙胍與運動之間的相互關系仍有爭議，但兩者組合的安全性已得到保障[10, 11]。

由于二甲雙胍會抑制線粒體呼吸復合物I的電子傳遞，誘導乳酸產(chǎn)生[12]，服用后若進行阻抗運動訓練，可能會感覺“肌肉酸痛使不上力”，但并不會過多影響中等強度的有氧運動。因此，若是當天有中高強度的阻抗健身計劃，不推薦服用二甲雙胍。

3. 二甲雙胍會引發(fā)低血糖嗎？

不會。這是由于二甲雙胍的作用機制并非刺激胰島β細胞，而是直接作用于糖代謝過程。它通過增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用、抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生，以及減少腸道對葡萄糖的吸收，進而調控體內血糖水平[13-15]。

所以，二甲雙胍本質上為抗高血糖，而并非降血糖。一般隨餐或在餐后服用，也只是希望盡量降低藥物對消化系統(tǒng)可能的負面影響。

4. 如何避免二甲雙胍與其他補劑的相互作用？

根據(jù)藥代動力學特性（定量藥物在生物體內吸收、代謝等過程），二甲雙胍在服用后，血液中藥物活性成分濃度一般在2~4小時會到達高峰，普通劑型半衰期（血液中藥物濃度減低至二分之一所花費的時間）在5小時左右，緩/控釋型在12小時左右[5, 16]。

因此，若你正在服用其他抗衰補劑，但又擔憂其與二甲雙胍可能存在的相互作用，推薦盡量避開二甲雙胍在血液中的高峰濃度時刻，比如可以考慮在服用二甲雙胍約半天后，再攝入其他補劑。

5. 哪些情況下不可使用或需要停用二甲雙胍？

雖然幾十年的臨床應用已經(jīng)充分驗證了二甲雙胍的安全性，但在某些特殊情況下，就算是“神藥”，也必須得停下。不可使用二甲雙胍的主要情況如下[17]：

• 肝腎功能不全者慎用

• 接受血管內注射碘化造影劑、全身麻醉術前停用

• 有重大疾病（如呼吸衰竭、心肌梗死）或嚴重外傷感染者慎用

• 維生素B12、葉酸嚴重缺乏者慎用

需額外說明的是，二甲雙胍本身對肝臟及腎臟無毒性，但肝腎功能受損會明顯延長藥物的清除期，導致血漿二甲雙胍濃度上升，增加乳酸性酸中毒風險。

派派的建議是：肝功能異常者不建議服用。當腎小球濾過率（eGFR）≥60ml/（min·1.73m2）可正常服用；eGFR為45～59ml/（min·1.73m2）時，推薦低劑量服用；而eGFR＜45ml/（min·1.73m2）時，不可服用。

即便如愿以償、安安穩(wěn)穩(wěn)吃上了二甲雙胍，也并非高枕無憂，它可能會干擾鈣依賴性膜作用，抑制機體對維生素B12的吸收[18, 19]。若是選擇長期服用二甲雙胍，可別忘了及時補充維生素B12。

04

風雨二甲六十載，明朝曉看長壽來

二甲雙胍從最初被發(fā)現(xiàn)到成功化學合成，再到天降機遇與驚險脫身，成為臨床抗糖藥首選，又至今日發(fā)揚光大，識得抗衰春風面。一路伴風雨而來，有起有落。希望未來，這名“上可居廟堂高，下可沉百姓堂”的長壽界“種子選手”，還能長長久久帶來更多驚喜。

說到這里，時光派團隊曾極為有幸與tamE（二甲雙胍靶向衰老）試驗掌舵人——Nir Barzilai博士暢談抗衰一二，而近期即將上線的時光派大咖系列課中，Barzilai教授也將作為首場嘉賓以視頻形式與各位實時交流延壽那些事。

—— TIMEPIE ——

這里是只做最硬核續(xù)命學研究的時光派，專注“長壽科技”科普。日以繼夜翻閱文獻撰稿只為給你帶來最新、最全前沿抗衰資訊，歡迎評論區(qū)留下你的觀點和疑惑；日更動力源自你的關注與分享，抗衰路上與你并肩同行！

參考文獻

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[2] Glossmann, H. H., & Lutz, O. (2019). Metformin and Aging: A Review. Gerontology, 65(6), 581–590. https://doi.org/10.1159/000502257

[3] Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., & Espeland, M. A. (2016). Metformin as a Tool to Target Aging. Cell metabolism, 23(6), 1060–1065. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.011

[4] https://www.afar.org/give-tame

[5] Ali, S., & Fonseca, V. (2012). Overview of metformin: special focus on metformin extended release. Expert opinion on pharmacotherapy, 13(12), 1797–1805. https://doi.org/10.1517/14656566.2012.705829

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[8] Yerevanian, A., & Soukas, A. A. (2019). Metformin: Mechanisms in Human Obesity and Weight Loss. Current obesity reports, 8(2), 156–164. https://doi.org/10.1007/s13679-019-00335-3

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[17] 母義明,紀立農(nóng),寧光,等. 二甲雙胍臨床應用專家共識(2018年版)[J]. 藥品評價, 2019,16(5): 3-15.

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