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新型雙特異性融合蛋白增強(qiáng)胰腺癌成像的靶向性

2022-02-10 11:15 作者:北科納米  | 我要投稿



早期發(fā)現(xiàn)和診斷是減少胰腺癌(PDAC)發(fā)病率和死亡率的有效方式,開發(fā)分子成像探針可以特異性并有效地靶向腫瘤相關(guān)的生物途徑,是對(duì)胰腺癌進(jìn)行靈敏而準(zhǔn)確診斷的關(guān)鍵。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院影像診斷科趙心明/中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所田捷、王坤合作報(bào)道了通過對(duì)抗體的不同結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行基因融合而構(gòu)建的小尺寸,雙特異性融合蛋白Bi50,其對(duì)胰腺癌具有增強(qiáng)的靶向作用。Bi50在體內(nèi)外同時(shí)對(duì)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和表皮生長因子受體(EGFR)具有出色的雙特異性靶向,不僅可以靶向富含血管的區(qū)域,而且還可以親和腫瘤實(shí)質(zhì)細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)“多級(jí)”靶向,具有作為高效、靶向分子成像探針的巨大潛力。


作者成功構(gòu)建了針對(duì)胰腺癌VEGF和EGFR的新型雙特異性融合蛋白Bi50。基因融合使合成的Bi50具有較小的分子量(尺寸),同時(shí)確保了兩個(gè)scFvs的雙特異性,這有助于融合蛋白在致密胰腺癌組織中的滲透。因此,融合蛋白Bi50在體內(nèi)比對(duì)照蛋白F(ab′)2具有更高的瘤內(nèi)滲透性和富集性。此外,Bi50不僅在體內(nèi)和體外對(duì)胰腺癌細(xì)胞保持了非常突出的雙特異性,而且還獲得了“多級(jí)”靶向作用。增加了腫瘤內(nèi)滲透和蓄積,雙特異性和“多水平”靶向增加了融合蛋白Bi50對(duì)胰腺癌的靶向。新型融合蛋白Bi50在胰腺癌的早期診斷和精準(zhǔn)手術(shù)成像中顯示出廣闊的前景。此外,當(dāng)前對(duì)腫瘤攝取和蓄積的定量分析是基于PAI信號(hào)的半定量分析,需要更嚴(yán)格的定量分析(例如放射性方法)來進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)果。

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