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2022年是胰島素首次應(yīng)用臨床100周年。1921年，多倫多大學(xué)的班廷教授、貝斯特教授和麥克勞德教授共同發(fā)現(xiàn)了胰島素。并在1922年1月11日首次用于治療糖尿病。

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在1922年以前，確診為1型糖尿病的人很難生活超過1-2年。這是整個(gè)20世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)之一，直到今天它仍然是治療1型糖尿病的唯一有效方法。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）預(yù)測，到2045年全球糖尿病患病成年人將上升到7億，糖尿病將成為人類主要死因之一。胰島素的發(fā)現(xiàn)拯救了數(shù)千萬糖尿病患者，尤其是那些患有1型糖尿病的患者。

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傳統(tǒng)治療糖尿病的弊端

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糖尿病是一類以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖是由胰島素分泌缺陷或生物效應(yīng)受損或兩者兼而有之所致，長期的高血糖會(huì)導(dǎo)致各種組織的慢性損害和功能障礙，尤其是眼睛、腎臟、心臟、血管和神經(jīng)。

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糖尿病的治療一般有兩種傳統(tǒng)方法，兩種方法都有明顯的缺點(diǎn)。

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一種是藥物療法：雖然口服藥物和胰島素注射可以改善癥狀，但它們不能精確地調(diào)節(jié)血糖，逆轉(zhuǎn)胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙，減少組織和器官損害。

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另一種是胰島移植：這種治療是昂貴的，捐獻(xiàn)者是非常有限的，還需要長期使用免疫制劑。其副作用大，可操作性低，不能廣泛應(yīng)用。

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與傳統(tǒng)的糖尿病治療方法相比，干細(xì)胞治療是修復(fù)自身胰島功能，改善糖尿病癥狀的有效方法。根據(jù)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)通過干細(xì)胞治療，大約65%的患者已經(jīng)擺脫了對胰島素或口服藥物的依賴，90%以上的患者減少了胰島素或口服藥物的使用劑量，或?qū)⒁葝u素注射改為口服藥物治療，從而大大控制或延緩了并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

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2021年兩則重磅消息昭示干細(xì)胞光明

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一則是來自Vertex制藥公司的消息，一位患有嚴(yán)重1型糖尿病的患者在接受完全分化的胰島細(xì)胞替代療法后，胰島細(xì)胞功能得到了“穩(wěn)定恢復(fù)”，該公司名為VX-880的干細(xì)胞，來自干細(xì)胞大神梅爾頓20多年的工作結(jié)晶，通過移植可使患者自行調(diào)節(jié)胰島素，甚至產(chǎn)生胰島素，患者的胰島素需求從每日34個(gè)單位減少到每日3個(gè)單位，每日胰島素消耗減少91%，顯著改善血糖控制。這是世界上第一例成功的1型糖尿病干細(xì)胞治療病例，根據(jù)該公司消息，今年上半年，他們會(huì)公布VX-880的1/2期臨床結(jié)果和長期隨訪結(jié)果，值得期待。

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二則來自胰島素鼻祖和巨鱷諾和諾德公司旗下基金會(huì)(NovoNordisk Foundation)確定提供的一筆高達(dá)3億歐元（折合人民幣21.61億元）的資助，打造一個(gè)專注于干細(xì)胞醫(yī)學(xué)的大型國際研究中心，核心項(xiàng)目之一就是干細(xì)胞治療糖尿病。該中心主任梅爾莎教授認(rèn)為干細(xì)胞醫(yī)學(xué)有望成為應(yīng)對當(dāng)今世界面臨的一些重大健康挑戰(zhàn)的游戲規(guī)則改變者。干細(xì)胞醫(yī)學(xué)為許多目前無法治愈的疾病提供了新的希望，干細(xì)胞遍布人體，對健康的生活至關(guān)重要?？茖W(xué)進(jìn)步使我們能夠識別、分離和工程化干細(xì)胞，以建立人體組織模型，修復(fù)受傷的組織并在未來培育新的器官。這則消息表明產(chǎn)業(yè)界正式從藥物治療糖尿病時(shí)代跨入干細(xì)胞治療糖尿病時(shí)代。

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那么我們接下來看看為何干細(xì)胞給人類攻克糖尿病帶來希望？

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干細(xì)胞治療糖尿病的原理

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干細(xì)胞是人體內(nèi)一類具有自我更新能力和能產(chǎn)生分化細(xì)胞能力的原始細(xì)胞，在適合的環(huán)境下可以自我復(fù)制產(chǎn)生大量的和自己相同的細(xì)胞，也可以分化成各種功能細(xì)胞，產(chǎn)生人體內(nèi)各系統(tǒng)所需要的各類細(xì)胞、組織、器官等，醫(yī)學(xué)界稱為"萬用細(xì)胞"。

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目前干細(xì)胞臨床治療糖尿病主要走兩大路線：

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路線一是利用干細(xì)胞的分化功能，特別是衍生的β細(xì)胞來重建胰島功能。

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路線二是利用干細(xì)胞的旁分泌作用，通過大量的細(xì)胞因子對糖尿病患者的自身免疫功能進(jìn)行調(diào)控。

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所以說干細(xì)胞治療一方面可以對患者的胰島功能進(jìn)行恢復(fù)，另一方面也可以對胰島素抵抗進(jìn)行調(diào)整，從而達(dá)到治療的目的。治療后不會(huì)產(chǎn)生任何并發(fā)癥和副作用，而且可以提高身體免疫力、擺脫終身藥物的治療。

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對于糖尿病并發(fā)癥，干細(xì)胞的治療同樣效果驚人，包括了糖尿病心肌病、糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足、糖尿病ED等。糖尿病并發(fā)癥通常是由于高血糖導(dǎo)致血管病變、微循環(huán)不良和組織壞死等。間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胰島素樣生長因子(IGF-1)和肝細(xì)胞生長因子(HGF)等多種生長因子來促進(jìn)血管生成和肌生成，因此有助于血管組織的再生，微循環(huán)的改善，從而治療糖尿病并發(fā)癥。

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基礎(chǔ)和臨床最新進(jìn)展

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《自然-通訊》2021年6月7日報(bào)道，全球頂尖干細(xì)胞研發(fā)機(jī)構(gòu)Salk研究所開發(fā)了一種新的方法來制造比以前的方法更有效的β細(xì)胞。

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通過β細(xì)胞回輸，在兩周內(nèi)糖尿病小鼠的高血糖水平降到了正常范圍，葡萄糖刺激后檢測到的C肽比禁食狀態(tài)(葡萄糖刺激前)多出大約兩倍。

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2021年6月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員、南京鼓樓醫(yī)院朱大龍教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《Stem Cell Research & Therapy》發(fā)表干細(xì)胞治療1型糖尿病的最新研究結(jié)果。

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這是一個(gè)非隨機(jī)、開放平行的前瞻性研究，入組53名1型糖尿病其中包括33名成人發(fā)病(≥18歲)和20名青少年，27名受試者(MSC-治療組)接受異基因臍帶MSCs（每公斤體重100萬細(xì)胞量）靜脈輸注，然后在3個(gè)月內(nèi)再重復(fù)治療一次，而對照組(n26)僅接受以胰島素強(qiáng)化治療為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)治療。

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隨訪1年后，MSC治療組40.7%的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，幾乎是對照組的2.5倍，說明UC-MSCs保護(hù)殘存β細(xì)胞功能效果良好。MSC治療組中有3例維持3~12個(gè)月無胰島素狀態(tài)。在成人發(fā)病T1D中，MSC治療組餐后C肽變化百分比明顯高于對照組。

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2021年8月，約旦大學(xué)的科學(xué)家在國際泌尿外科雜志發(fā)表一項(xiàng)新的研究，關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞海綿體注射治療糖尿病并發(fā)勃起功能障礙的安全性和有效性：1/2期臨床試驗(yàn)。

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糖尿病ED是糖尿病的一種并發(fā)癥，主要由血管病變引起。因?yàn)殛幥o的血管反應(yīng)性差，流入陰莖的血流量少，從而造成ED的發(fā)生與發(fā)展。

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研究納入22例合并難治性ED的糖尿病患者，連續(xù)兩次注射同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs)，結(jié)果顯示患者的勃起功能指數(shù)-5(IIEF-5)、勃起硬度評分(EHS)、收縮期峰值速度(PSV)和20 min PSV均有明顯改善。

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還有很多很多關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜炎的臨床結(jié)果，在此不再贅述。總之，截止目前，全球共有243項(xiàng)干細(xì)胞治療糖尿病及并發(fā)癥的臨床研究正在如火如荼的開展中。

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結(jié)語

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中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)前主任委員、解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授認(rèn)為“干細(xì)胞治療作為生物技術(shù)，是目前所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機(jī)制逆轉(zhuǎn)糖尿病自然病程的治療方法?！?/strong>

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人類有信心有能力在新的100年攻克糖尿病，這次主角不再是胰島素，而是干細(xì)胞。

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