白介素-33(interleukin-33，IL-33)生理情況下聚集在核內(nèi)，但在炎癥條件下可作為警報素釋放到細胞外，發(fā)揮其生物學(xué)功能。星形膠質(zhì)細胞是神經(jīng)膠質(zhì)細胞中最豐富的細胞類型，此前已有研究報道星形膠質(zhì)細胞組成性表達IL33，那么星形膠質(zhì)細胞能否主動釋放IL-33？

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為此，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院的研究人員進行了一系列實驗以探究星形膠質(zhì)細胞能否主動釋放IL-33及其機制和生物學(xué)意義。這項研究或可為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供線索和潛在靶點。

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研究人員培養(yǎng)了小鼠原代星形膠質(zhì)細胞，并用不同濃度的IFN-γ刺激，通過臺盼藍染色、ELISA、Western blot、免疫熒光等驗證星形膠質(zhì)細胞能否主動釋放IL-33；通過IP實驗驗證釋放到胞外的IL-33是否存在蛋白翻譯后修飾；使用組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶抑制劑MG149探究星形膠質(zhì)細胞主動釋放IL-33是否與乙化修飾相關(guān)；使用IL-33抗體中和IFN-γ刺激星形膠質(zhì)細胞主動釋放的IL-33，探究內(nèi)源性釋放的IL-33 的生物學(xué)功能。

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以上實驗結(jié)果顯示，100 ng/mL?IFN-γ刺激星形膠質(zhì)細胞中的IL-33由胞核向胞漿轉(zhuǎn)位并進一步釋放到胞外，同時臺盼藍活細胞拒染發(fā)現(xiàn)，IFN-γ刺激不會導(dǎo)致星形膠質(zhì)細胞死亡；IP實驗發(fā)現(xiàn)釋放到上清中的IL-33存在乙?；揎?；MG149可以抑制IFN-γ刺激的星形膠質(zhì)細胞主動釋放IL-33 ；IFN-γ可誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞活化及向A1型和A2型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞極化，加入IL-33抗體不影響IFN-γ誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細胞活化及向A1型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞極化，但減少其向A2型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞極化。

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這些數(shù)據(jù)表明，?IFN-γ刺激星形膠質(zhì)細胞主動釋放IL-33并與乙?；嚓P(guān)，內(nèi)源性釋放的IL-33 促進IFN-γ誘導(dǎo)的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞向A2型極化。