前言

我們常常會聽到：“什么抑郁癥？不就是心情不好、玻璃心嘛，你出去走走，想開點就好啦?！?/p>

“想開點就好啦”這句話常常被一些人用來“安慰”那些飽受抑郁癥困擾的人們，但他們也許并不知道這句話對抑郁癥患者來說其實是最沒用的。

生活中因為抑郁癥而凋零了鮮活生命的例子并不少見。

可是ADHD寶子們知道嗎？多動癥ADHD是抑郁癥的風(fēng)險人群。

有研究發(fā)現(xiàn)：

• 抑郁癥和ADHD存在不同程度的基因重疊，這意味著這兩種疾病在遺傳基因方面存在一定的共性。

• ADHD群體情緒調(diào)節(jié)能力弱，在ADHD的成年人中，34—70%有明顯的情緒調(diào)節(jié)缺陷，而在兒童中，這一比例略低，估計為25-45%

• ADHD患有抑郁障礙的概率比沒有患有ADHD的群體顯著更高，10%—40%患有ADHD的兒童和青少年，同時患有情緒障礙，其中多數(shù)為抑郁障礙。

這篇文章，我們重點從科學(xué)角度系統(tǒng)了解一下抑郁癥群體的大腦究竟發(fā)生了什么，希望ADHD寶子們一定要重視情緒健康，也希望大眾對抑郁癥以及多動癥群體多一份理解和支持。

抑郁癥群體的大腦結(jié)構(gòu)研究

我們先來了解一下抑郁癥群體的大腦結(jié)構(gòu)和功能的研究。

腦結(jié)構(gòu)一般指大腦的灰質(zhì)、白質(zhì)以及腦脊液等等，科學(xué)研究主要集中在在大腦灰質(zhì)和白質(zhì)。

1.海馬體

海馬體是我們大腦當(dāng)中負(fù)責(zé)記憶和認(rèn)知功能最核心的區(qū)域，也涉及到一些情緒功能。很多神經(jīng)科學(xué)家認(rèn)為，海馬體和周邊的腦區(qū)是人類大腦在成年之后唯一還有神經(jīng)再生的區(qū)域。這個區(qū)域的萎縮通常對應(yīng)著記憶力衰退、認(rèn)知能力的下降和抑郁的情緒狀態(tài)。

抑郁癥病人大腦的海馬體體積比沒有抑郁癥的人明顯更小。

2.白質(zhì)纖維束連接

白質(zhì)是神經(jīng)元軸突組成的纖維束，通過傳遞動作電位實現(xiàn)腦區(qū)間的信息傳遞，白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性與我們?nèi)粘Ｐ畔⑻幚?，功能?zhí)行密切相關(guān)。

研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者大腦白質(zhì)的整合性低于一般人，這意味著不同腦區(qū)之間的連接性或協(xié)調(diào)性較差。

這種整合性降低可能與抑郁癥人群情緒調(diào)節(jié)、獎賞反應(yīng)和執(zhí)行控制的認(rèn)知能力損害有關(guān)。

抑郁癥患者大腦白質(zhì)的整合性低于一般人。

抑郁癥群體對大腦功能的影響

腦功能指的是大腦結(jié)構(gòu)對應(yīng)的功能，例如：大腦前額葉主要負(fù)責(zé)自控力、決策、問題解決等功能。

研究發(fā)現(xiàn)，多動癥與負(fù)面自我認(rèn)知以及獎賞加工異常有關(guān)。

1.負(fù)面自我加工，即持續(xù)存在的消極自我信念是抑郁癥發(fā)病的一個原因，內(nèi)在機(jī)制是皮質(zhì)中線結(jié)構(gòu)CMS活動的異常

有人認(rèn)為，當(dāng)個體被要求反思心理自我的各個方面(如個性特征、自傳體記憶和自我認(rèn)識)時，CMS更容易被激活，而社會認(rèn)知區(qū)域的激活可能更多地與自我的物理方面的加工有關(guān)(如一個人自己的面孔、代理和視角)。

證據(jù)表明在自我參照加工任務(wù)中改變的神經(jīng)皮質(zhì)中線結(jié)構(gòu)(CMS)活動與抑郁成年人自我關(guān)注和反芻的增加之間存在關(guān)聯(lián)。

2.異常的獎賞加工也是抑郁癥發(fā)病的重要機(jī)制，相關(guān)大腦區(qū)域在處理獎賞刺激時的異常活動是其潛在神經(jīng)基礎(chǔ)。

抑郁癥患者在獎賞處理過程中出現(xiàn)了一致的神經(jīng)異常，即反饋過程中紋狀體信號減少，可能是抑郁癥發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)，。

抑郁癥與哪些神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)系。?

目前大多數(shù)抗抑郁藥的目標(biāo)是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能。

然而，由于大多數(shù)藥物的臨床發(fā)作延遲，以及需要解釋神經(jīng)化學(xué)變化如何逆轉(zhuǎn)抑郁癥的許多不同癥狀，單純以神經(jīng)遞質(zhì)為基礎(chǔ)的抗抑郁藥物作用解釋受到挑戰(zhàn)。理解抗抑郁藥物作用的新方法包括關(guān)注情緒和社會處理的早期變化以及神經(jīng)可塑性的作用。

接下來看看哪些神經(jīng)遞質(zhì)與抑郁癥有關(guān)。

A型單胺氧化酶

A型單胺氧化酶( type A monoamine oxidase, MAOA) 表達(dá)的增加以及腦內(nèi)血清素 (5-hydroxytryptarnine, 5-HT)和去甲腎上腺素(norepinephrine, NE）水平的降低被認(rèn)為是抑郁癥的主要致病因素。

血清素5-HT

血清素，或5-HT,是一種單膠類神經(jīng)遞質(zhì)，它通過5-羥色胺轉(zhuǎn)運體(serotonin transporter, SERT) 在神經(jīng)末梢內(nèi)累積，SERT能將5-HT轉(zhuǎn)運到細(xì)胞質(zhì)中重新填充突觸小泡，并終止其在細(xì)胞外的作用。

5-HT調(diào)節(jié)人體的行為、情緒和記憶等活動，還參與到許多精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療過程中，在抑郁癥的發(fā)病和治療中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

研究表明，5-HT和其他大腦化學(xué)物質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)在維持大腦內(nèi)化學(xué)平衡方面起著關(guān)鍵作用，而這些物質(zhì)含量失衡，即神經(jīng)遞質(zhì)過量或缺乏，腦內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)則會發(fā)生異常，進(jìn)而誘導(dǎo)抑郁癥的發(fā)生與發(fā)展。

去甲腎上腺素NE

NE是腎上腺素脫掉N-甲基后得到的物質(zhì)，它能調(diào)節(jié)大多數(shù)內(nèi)臟器官、腺體和免疫系統(tǒng)的功能，還調(diào)節(jié)著皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元回路。

NE也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，大腦NE神經(jīng)元主要起源于藍(lán)斑（locus coeruleus, LC)，并通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的皮層、海馬、下丘腦、杏仁核、小腦和脊髓等組織軸突投射到初級神經(jīng)中樞或其他神經(jīng)元。

5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, SNRI) 是一種NE神經(jīng)傳遞調(diào)節(jié)劑，它是治療抑郁癥的有效一線藥物，其抗抑郁作用與調(diào)節(jié)體內(nèi)NE 水平有關(guān)。

多巴胺DA

DA是大腦中含量最豐富的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，和人的情欲、感覺有關(guān)，它能傳遞興奮及開心的信息，并參與到學(xué)習(xí)、運動和獎賞活動中。DA能的活動受到海馬腹側(cè)下丘和杏仁核基底外側(cè)的調(diào)節(jié)，有研究表明，抑郁癥患者的DA能系統(tǒng)存在缺陷，且這些缺陷的根源可能在于其傳入回路的失調(diào)。

在抑郁癥中,快感缺失是它兩種標(biāo)志性癥狀中的一種，并且有研究認(rèn)為快感缺失是抑郁癥治療中耐藥性持續(xù)存在的原因之一?？旄腥笔c獎賞系統(tǒng)的功能障礙有關(guān)，獎賞系統(tǒng)的下調(diào)會減弱與動機(jī)和目標(biāo)相關(guān)的認(rèn)知，增強(qiáng)悲傷或快感缺失等情緒，而DA系統(tǒng)在獎賞預(yù)測、動機(jī)激發(fā)和對條件刺激的反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

谷氨酸(glutamate, Glu)

Glu是存中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，是一種氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，它可以與離子和代謝型受體相互作用，Glu對突觸后興奮性產(chǎn)生短期影響，對突觸強(qiáng)度和神經(jīng)可塑性產(chǎn)生長期影響。

興奮性或抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和神經(jīng)元可塑性的異?？赡軐?dǎo)致大腦功能異常，而神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能障礙與大腦中Glu和氨基丁酸(y-aminobutyric acid, GABA)水平的改變有關(guān)，對抑郁癥進(jìn)行的臨床研究也已經(jīng)確定了Glu 和 GABA 濃度和活性的變化，這說明興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)信號傳導(dǎo)機(jī)制的功能障礙可能在抑郁癥中發(fā)揮重要作用。Glu神經(jīng)遞質(zhì)能夠減輕抑郁癥狀，在抑郁癥的病理生理和治療反應(yīng)中有著關(guān)鍵作用。

GABA

GABA是存在于人體神經(jīng)系統(tǒng)中的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它是一種天然存在的非蛋白質(zhì)氨基酸，負(fù)責(zé)興奮性傳遞的整體控制和精細(xì)調(diào)節(jié)。

GABA 還是5-HT 傳入纖維的主要靶點，其生理作用包括調(diào)節(jié)突觸傳遞、促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育以及預(yù)防失眠和抑郁等。

神經(jīng)遞質(zhì)相互作用與抑郁癥

在抑郁癥中，神經(jīng)遞質(zhì) Glu、NE、組胺 (histamine)和 5-HT之間的相互作用和激活可能是抑郁癥相關(guān)應(yīng)激反應(yīng)的一部分,并且發(fā)生這種反應(yīng)的同時可能會導(dǎo)致5-HT 的減少，而5-HT的減少叉可以通過對多種神經(jīng)遞質(zhì)的多模式治療中逆轉(zhuǎn)。

在抗抑郁治療時還會發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)代謝物的增加，如NE的代謝物 MHPG 以及DA的代謝物HIVA。

神經(jīng)遞質(zhì) NE 可能與精力、焦慮、注意力和生活興趣有關(guān);5-1T則與焦慮和強(qiáng)迫癥相關(guān);而DA與注意力、動機(jī)和快感有關(guān)。

增加這3種神經(jīng)遞質(zhì)中的任何一種都會提升情緒，因此可以使用具有NE 或5-HT作用的藥物來緩解或消除焦慮、恐懼、內(nèi)疚等癥狀,而出現(xiàn)積極情緒喪失癥狀的患者則可以使用含有多巴胺能或去甲腎上腺素能成分的藥物恢復(fù)正常，以治療患者動機(jī)、興趣和快感的喪失。

NMDA= n -甲基- d -天冬氨酸受體；GABAA=γ-氨基丁酸受體。；Ach-M=乙酰膽堿毒蕈堿受體；AMPA=α-氨基-3-羥基-5-甲基-4異惡唑烯丙酸受體；VDCC=電壓依賴性鈣離子通道；SSRI=選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑；SNRI=血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑；SERT=血清素轉(zhuǎn)運體；NET=去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運體；BDNF=腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；HPA=下丘腦-垂體-腎上腺；）

因此，抑郁癥的發(fā)生或許不是由于單個神經(jīng)遞質(zhì)水平的改變，而更多的可能是多種神經(jīng)遞質(zhì)水平的多級改變所引起的綜合征，是一種極為復(fù)雜的綜合疾病。

以上就是我們總結(jié)的關(guān)于抑郁癥群體大腦的相關(guān)研究，希望大家明白，其實抑郁癥并不僅僅是心理問題，更多的是一種底層生理也發(fā)生了改變。

請不要再對我們說“想開點就好”

抑郁癥和ADHD存在不同程度的基因重疊。

不止是抑郁癥群體，很多的多動癥群體（當(dāng)然，很多ADHD本身也患有抑郁）其實也經(jīng)常會聽到“想開點就好”、“靠意志力集中注意力就好”類似的話。

在他們眼里好像我們所有的痛苦，所有的不順都不值一提，只要輕飄飄的一句話便能給給解決了。

但他們不了解，無論是抑郁癥還是多動癥ADHD，都是一種生理病變。需要科學(xué)，系統(tǒng)的治療才能讓我們恢復(fù)正常的生活，而且治療的過程也不總是一帆風(fēng)順的。

我們對于ADHD的態(tài)度一直是：“先了解ADHD，再治療ADHD”。了解是治療的前提，只有了解了ADHD的本質(zhì)，我們才能進(jìn)行正確的治療，否則所有的努力只是南轅北轍。其實這句話也適用于抑郁癥，焦慮癥，阿斯伯格(ASD)等疾病。

最后，對于那些叫我們”想開點就好“的人我想說：“如果你們真的在乎我們，就請放下你們的傲慢，先科學(xué)地了解這個病再來對我們進(jìn)行指教吧！”

全文完！

參考文獻(xiàn)

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